Нурдати

Фиксированная комбинация оригинальных моноклональных антител против рецептора CTLA-4 (нурулимаб) и рецептора PD-1 (пролголимаб) в соотношении 1:3. Механизм действия препарата заключается в повышении способности иммунной системы самостоятельно бороться с опухолью.

Флакон 20 мл

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 5 мг/мл+15 мг/мл

Препарат Нурдати® показан для лечения взрослых пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой.

Эффективность и безопасность препарата НУРДАТИ оценивались у 117 пациентов с нерезектабельной (неоперабельной) или метастатической меланомой в рамках рандомизированного многоцентрового двойного слепого плацебо-контролируемого исследования II фазы № BCD-217-1/OBERTON. Первичной конечной точкой исследования являлась медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП).

Пациенты в группе, получавшей НУРДАТИ, получали четыре инфузии препаратом НУРДАТИ в дозировке 0,2 мл/кг (данная доза содержит 3 мг/кг пролголимаба и 1 мг/кгнурулимаба) 1 раз в 3 недели, всего 4 внутривенных инфузии, и далее получали пролголимаб в виде внутривенной инфузии 1 мг/кг в режиме монотерапии 1 раз в2 недели через 3 недели после 4-й инфузии НУРДАТИ. Пациенты в группе, получавшей пролголимаб в режиме монотерапии, получали пролголимаб 3 мг/кг 1 раз в 3 недели в количестве 4-х внутривенных инфузий и далее продолжали принимать пролголимаб в виде внутривенной инфузии 1 мг/кг в режиме монотерапии 1 раз в 2 недели.

Медиана ВБП в группе, получавшей НУРДАТИ, составила 12,2 месяца (95% ДИ , 4,1; НД),а в группе, получавшей пролголимаб в режиме монотерапии, составила 2,8 месяца (95%ДИ , 1,5; 4,7, RECIST 1.1). 24-месячная ВБП в группе, получавшей НУРДАТИ, составила 41%, а в группе, получавшей пролголимаб в режиме монотерапии, 25,4% (RECIST 1.1). Медиана общей выживаемости (ОВ) для группы пациентов, получавших НУРДАТИ , не была достигнута (95% ДИ , НД; НД), для группы пациентов, получавших пролголимаб в режиме монотерапии, медиана ОВ также не была достигнута (95% ДИ , 27,8; НД). 24-месячная ОВ в группе, получавшей НУРДАТИ, составила 74,4% и 70,3% в группе, получавшей пролголимаб в режиме монотерапии.

Общая частота ответов (ОЧО) составила 44,8 (95% ДИ , 31,7%; 58,5%) в группе, получавшей НУРДАТИ, и 33,9% (95% ДИ, 22,1%; 47,4%) в группе, получавшей пролголимаб в режиме монотерапии по критериям RECIST 1.1. Полный ответ был зарегистрирован у 13,8% пациентов, в получавшей НУРДАТИ , и у 6,8% пациентов, получавшей пролголимаб в режиме монотерапии. Частичный ответ был зарегистрирован у 31,0% пациентов в группе, получавшей НУРДАТИ, и у 27,1% пациентов в группе, получавшей пролголимаб в режиме монотерапии. Частота достижения контроля над заболеванием составила 79,3% (95% ДИ , 66,6%; 88,8%) в группе, получавшей НУРДАТИ , и 52,5% (95% ДИ, 39,1%; 65,7%) в группе, получавшей пролголимаб в режиме монотерапии.

За 24 месяца терапии ответ на терапию был достигнут у 29 пациентов в группе, получавшей НУРДАТИ, и у 29 пациентов в группе, получавшей пролголимаб в режиме монотерапии по критериям iRECIST. Среди ответивших на терапию прогрессирование заболевания в дальнейшем было отмечено у 5 пациентов в группе, получавшей НУРДАТИ , и у 10 пациентов в группе, получавшей пролголимаб в режиме монотерапии. Медиана длительности ответа не достигнута для группы пациентов, получавших НУРДАТИ (95% ДИ , 31,8; НД) и для группы пациентов, получавших монотерапию пролголимабом (95% ДИ , 11,0; НД). Медиана времени достижения ответа на терапию в группе, получавшей НУРДАТИ , составила 2,53 месяца (95% ДИ, 2,27; 5,55), а в группе, получавшей пролголимаб в режиме монотерапии, составила 3,65 месяца (95% ДИ , 2,23;5,26).

В клиническом исследовании № BCD-217-1/OBERTON применяемая терапия переносились пациентами удовлетворительно и, в целом, был продемонстрирован благоприятный профиль безопасности, ожидаемый для препарата класса ингибиторов иммунных контрольных точек, моноклональных антител к CTLA-4 и PD-1. По результатам анализа данных безопасности, полученных в течение 24 месяцев терапии, нежелательные явления были зарегистрированы 98,3% пациентов группы, получавшей НУРДАТИ, и 83,1% пациентов группы, получавшей пролголимаб в режиме монотерапии.

Доля субъектов с нежелательными реакциями, связанными с исследуемыми препаратами, была значимо выше в группе пациентов, получавшей НУРДАТИ , чем в группе пациентов,получавших пролголимаб в режиме монотерапии, и составила 75,9% и 55,9% соответственно.

Нежелательные явления 3-й и более степени тяжести отмечались у 36,2% пациента в группе, получавшей НУРДАТИ , и у 40,7% пациентов, в группе, получавшей пролголимабв режиме монотерапии. Серьезные нежелательные явления отмечались у 24,1% пациентов в группе, получавшей НУРДАТИ , и у 28,8% пациентов в группе, получавшей пролголимаб в режиме монотерапии.

В группе пациентов, получавшей НУРДАТИ , по сравнению с группой пациентов, получавшей пролголимаб в режиме монотерапии, с большей частотой (p<0,01) регистрировались иммуноопосредованные нежелательные явления любой степени тяжести, характерные для ингибиторов иммунных контрольных точек: 41,4% в группе НУРДАТИ и 18,6% - в группе монотерапии пролголимаба. В группе пациентов, получавшей НУРДАТИ, по сравнению с группой, получавшей пролголимаб в режиме монотерапии, также чаще встречались случаи развития тяжелых (3-й и более степени тяжести по CTCAE) иммуноопосредованных НЯ (p<0,01): 15,5% в группе НУРДАТИ и1,7% - в группе монотерапии пролголимаба.

Отмена терапии по причине развития нежелательных явлений потребовалась 15,5%пациентам в группе, получавшей НУРДАТИ , 5,1% пациентам в группе получавшей пролголимаб в режиме монотерапии.

Среди нежелательных явлений по органам и системам в клиническом исследовании наиболее часто (более чем у 5% пациентов, в порядке убывания частоты)регистрировались: отклонения в лабораторных и инструментальных данных, нарушения со стороны крови и лимфатической системы, общие нарушения и реакции в месте введения, желудочно-кишечные нарушения, нарушения со стороны сердца, инфекции и инвазии, эндокринные нарушения, нарушения метаболизма и питания, нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани, нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения, нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки, нарушения со стороны нервной системы, психические расстройства, нарушения со стороны сосудов и нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей.