Даратумиа

О препарате

Дополнительные материалы

Описание препарата

Даратумумаб относится к классу моноклональных антител — таргетных молекул, способных прицельно распознавать и атаковать опухолевые клетки. Его мишень — белок CD38, экспрессируемый на поверхности клеток множественной миеломы. Связываясь с этим белком, препарат запускает цепь иммунных реакций, приводящих к разрушению злокачественных клеток. Даратумумаб применяется как в составе комбинированной терапии, так и в качестве монотерапии, повышая эффективность лечения и снижая общую токсическую нагрузку на пациента. Эффективность, биологическая взаимозаменяемость и сопоставимость с оригинальным препаратом подтверждены результатами доклинических исследований и многоцентровых сравнительных исследований I и III фазы.

Формы выпуска

Даратумиа, 20 мг/мл, концентрат для приготовления раствора для инфузий. Каждый флакон с 5 мл препарата содержит 100 мг даратумумаба. Каждый флакон с 20 мл препарата содержит 400 мг даратумумаба.

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий. Прозрачная или опалесцирующая жидкость от бесцветного до желтого, коричневого или коричневато-желтого оттенка, практически свободная от видимых частиц.

Показания к применению

Препарат Даратумиа в комбинации с бортезомибом, талидомидом и дексаметазоном показан для терапии взрослых пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой, являющихся кандидатами для проведения аутологичной трансплантации стволовых клеток.
Препарат Даратумиа в комбинации с бортезомибом, мелфаланом и преднизолоном или в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном показан для терапии взрослых пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой, не являющихся кандидатами для проведения аутологичной трансплантации стволовых клеток.
Препарат Даратумиа в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном или в комбинации с бортезомибом и дексаметазоном показан для терапии взрослых пациентов с множественной миеломой, получивших, по крайней мере, одну предшествующую линию терапии.
Препарат Даратумиа показан в качестве монотерапии у взрослых пациентов с рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой, которые ранее получали терапию ингибиторами протеасом и иммуномодулирующими препаратами и у которых наблюдалось прогрессирование заболевания на фоне предшествующей терапии.
Препарат Даратумиа в комбинации с карфилзомибом и дексаметазоном показан для терапии взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой, ранее получивших от одной до трех линий предшествующей терапии.

МНН

Даратумумаб

Клинические исследования

Фаза I

Двойное слепое сравнительное рандомизированное клиническое исследование фармакокинетики, фармакодинамики, безопасности и иммуногенности препаратов BCD-264 и Дарзалекс® при однократной внутривенной инфузии здоровым субъектам.Цель исследования. Установить сопоставимость фармакокинетики и сходства профилей безопасности, иммуногенности и фармакодинамики препаратов BCD-264 и Дарзалекс при однократной внутривенной (в/в) инфузии здоровым субъектам.Доверительные интервалы для отношений геометрических средних (T/R) параметров ФК AUC_0-∞, AUC_0-t и C_max.

Параметр	Субъекты, n Дарзалекс	Субъекты, nBCD-264	Отношение геометрических средних (T/R)	Доверительный интервал (%)	Границы эквивалентности (%)
AUC_0-∞	65	70	110,53	102,31 - 119,40	80,00 - 125,00
AUC_0-t	65	70	110,62	102,40 - 119,50	80,00 - 125,00
C_max	65	70	107,81	98,59 - 117,90	80,00 - 125,00

Так как полученные границы для отношения геометрических средних значений AUC_0-∞ находятся в пределах допустимого интервала 80,00–125,00%, эквивалентность ФК препаратов BCD-264 и Дарзалекс считается доказанной (в соответствии с Правилами проведения исследований биологических лекарственных средств ЕАЭС и руководством EMA/CHMP/BMWP/403543/2010).Показатели ФК С_max и AUC_0-t также находятся в пределах допустимого интервала 80,00–125,00%.Биоэквивалентность подтверждена. BCD-264 и Дарзалекс продемонстрировали сопоставимый фармакодинамический профиль.Исследование иммуногенности выявило образование связывающих антител у 2/72 (2,8%) субъектов к группе BCD-264 5/71 (7,0%) субъектов к группе Дарзалекс, образования нейтрализующих антител не было выявлено ни у одного из субъектов.Введение препарата переносилось субъектами удовлетворительно. Профиль нежелательных реакций и степень тяжести были сопоставимы между группами. Наиболее часто (≥5%) в обеих группах регистрировались инфузионные реакции, лейкоцитоз, нейтрофилия, анемия, повышение уровня АЛТ, АСТ, билирубина в крови, лейкопения, повышение уровня билирубина в крови, лейкопения, повышение уровня холестерина в крови, нейтропения.Все НЯ имели 1-2 степень тяжести, большинство не требовали медицинского вмешательства и разрешились.НЯ 3 и более степени тяжести по CTCAE 5.0, а также НЯ, отвечающие критериям серьезности, зарегистрированы не были.Все зарегистрированные инфузионные реакции были 1 или 2 степени тяжести и завершились в течение суток.Таким образом, профили безопасности исследуемых препаратов были удовлетворительными и сопоставимы между группами.

Фаза III BCD-264-2/DARVIVA

Двойное слепое рандомизированное клиническое исследование эффективности и безопасности препаратов BCD-264 и Дарзалекс® в монотерапии у субъектов с рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой.Представлен анализ данных соответственно конечным точкам для оценки эффективности, безопасности, фармакокинетики и иммуногенности препарата BCD-264 и препарата Дарзалекс у субъектов через 24 недели лечения (период слепой терапии). В анализ включены данные первых 252 рандомизированных субъектов.Первичная конечная точка эффективности:

Общая частота ответа (как минимум частичный ответ, PR) по критериям IMWG (международная группа по изучению миеломы.

Вторичные конечные точки эффективности:

Частота строгого полного ответа (sCR) по критериям IMWG;
Частота полного ответа (CR) по критериям IMWG;
Частота очень хорошего частичного ответа (VGPR) по критериям IMWG;
Длительность ответа на терапию;
Выживаемость без прогрессирования;
Время до прогрессирования;
Время до развития ответа;
Общая выживаемость.

В обеих группах субъекты получают даратумумаб в режиме монотерапии. В период слепой терапии субъекты получили терапию BCD-264 или Дарзалекс в соответствии с группой, в которую они рандомизированы.Даратумумаб вводится еженедельно в/в в течение первых 8 недель (циклы 1 и 2), затем 1 раз в 2 недели в течение 16 недель (циклы 3, 4, 5 и 6). Общая продолжительность периода слепой терапии – 6 циклов. Начиная со дня 1 цикла 7, субъекты переходят в период открытой терапии и получают препарат BCD-264 в открытом режиме 1 раз в 4 недели вне зависимости от группы, в которую они были рандомизированы. Продолжительность открытой терапии составляет до 20 циклов (циклы 7–26).Рандомизировано/Получили терапию: 252/252В группе 1: 127В группе 2: 125

ОценкаКатегория/Параметр	Группа 1(N = 127)n (%)	Группа 2(N = 125)n (%)	Значение
Лучший ответ
Строгий полный ответ (sCR)	0	0
Полный ответ (CR)	0	0
Очень хороший частичный ответ (VGPR)	19 (15,0)	14 (11,2)
Частичный ответ (PR)	27 (21,3)	26 (20,8)
Минимальный ответ (MR)	15 (11,8)	16 (12,8)
Стабилизация заболевания (SD)	37 (29,1)	33 (26,4)
Прогрессия заболевания (PD)	13 (10,2)	11 (8,8)
Невозможно оценить (NE)	16 (12,6)	19 (15,2)
Нет данных	0	6 (4,8)

ОЧО (как минимум, PR)	46 (36,2)	40 (32,0)
(95% ДИ¹)	(27,9; 45,2)	(23,9; 40,9)

Основная гипотеза не меньшей эффективности
Граница не меньшей эффективности			0,5
Относительный риск, Группа 1 / Группа 2			1,13
(95% ДИ²)			(0,80; 1,60)
p-значение²			<0,0001
Вывод			Гипотеза доказана

Относительный риск, Группа 2 / Группа 1			0,88
(95% ДИ²)			(0,63; 1,24)
p-значение²			0,0006
Вывод			Гипотеза доказана
Примечание:¹МетодКлоппера-Пирсона,²метод Farrington-Manning. ДИ – двусторонний доверительный интервал, ОЧО – общая частота ответа.

Анализ первичной конечной точки (ОЧО по критериям IMWG), выполненный в популяции ITT, доказывает гипотезу не меньшей эффективности BCD-264 по показателю ОЧО через 24 недели лечения по критериям IMWG в сравнении с препаратом Дарзалекс.Была продемонстрирована также сопоставимость препаратов BCD 264 и Дарзалекс по всем вторичным конечным точкам эффективности: частоте VGPR, длительности ответа на терапию (DOR) у субъектов с VGPR и PR, выживаемости без прогрессирования (PFS), времени до прогрессирования (TTP), времени до развития ответа (TTR) и общей выживаемости (OS). За 24 недели лечения ни один из субъектов не достиг полного ответа, поэтому частота sCR и CR была равна нулю в обеих группах.В анализ безопасности было включено 252 субъекта (127 в группе 1 и 125 в группе 2), экспозиция даратумумаба была сопоставима между группами.Группы терапии были сопоставимы по профилю безопасности, включая частоту НЯ и НР. Среди тяжелых НЯ и НР (≥3 степени тяжести по СТСАЕ v.5.0) большинство событий были представлены НЯ и НР 3 степени тяжести. В ходе анализируемого периода СНР были зарегистрированы у 7,1% (9/127) субъектов в Группе 1 и 12% (15/125) субъектов в Группе 2.В целом профиль зарегистрированных в рамках настоящего клинического исследования НР соответствовал профилю НР оригинального (референтного) препарата, представленному в общей характеристике лекарственного препарата (ОХЛП) Дарзалекс. Наиболее частыми нежелательными реакциями (предпочтительный термин у ≥5% субъектов), зарегистрированными в рамках данного исследования являются нарушения со стороны крови и лимфатической системы (лейкопения, нейтропения, лимфопения, анемия, тромбоцитопения), инфузионные реакции, инфекции и инвазии (пневмония).

Общая характеристика лекарственного препарата Даратумиа ЛП№011223 от 06.08.2025.
Электронный ресурс. Портал общих информационных ресурсов и открытых данных ЕАЭС. Экспертный отчет об оценке безопасности, эффективности и качества препарата Даратумиа. URL: https://pharma.eaeunion.org/pharma/registers/26/ru/register/registered-medicinal-products/66e144d030dcf85cade673e5 Доступ 25.08.2025.