Ивлизи

Рассеянный склероз Эффективность и безопасность препарата ИВЛИЗИ® оценивалась в многоцентровом рандомизированном двойном слепом двойном маскированном исследовании с использованием активного препарата сравнения (терифлуномид). В исследование было включено 338 взрослых пациента с диагнозом рассеянного склероза (в соответствии с критериями МакДональда в модификации 2017 г.), типом течения – рассеянный склероз с обострениями и уровнем инвалидизации по шкале EDSS 0-5,5 включительно, имевший в анамнезе как минимум одно обострение в течение последнего года или как минимум один очаг в головном мозге, накапливающий гадолиний в Т1-режиме или 1 новый очаг в T2 режиме в динамике в течение последнего года. В рамках исследования оценка эффективности препарата ИВЛИЗИ® проводилась на основании показателей МРТ головного мозга; показателей, связанных с обострениями; динамике показателей оценки неврологического дефицита, когнитивных функций и качества жизни по шкалам и тестам. В процессе исследования были последовательно доказаны гипотезы неменьшей эффективности и превосходства ИВЛИЗИ относительно препарата сравнения терифлуномида по первичной конечной точке – «Среднегодовая частота обострений (ARR)». Двусторонний 97,5% доверительный интервал для отношения ARR между группой препарата ИВЛИЗИ® и группой препарата сравнения терифлуномида составил [0,197; 0,774]. Значение верхней границы доверительного интервала меньше 1,000 свидетельствует о статистически значимом различии между исследуемым препаратом и препаратом сравнения в пользу превосходства исследуемого препарата ИВЛИЗИ® (p=0,0021). Результаты оценки среднегодовой частоты обострений за весь период исследования (100 недель) соответствовали результатам оценки первичной конечной точки. Среднегодовая частота обострений в группе ИВЛИЗИ составила 0,057, в группе терифлуномида – 0,164 с 97,5% ДИ [0,187; 0,641], р=0,0001. Оценка вторичной конечной точки, которая была представлена долей пациентов со стойким прогрессированием, показала, что препарат ИВЛИЗИ® значительно снижает прогрессирование инвалидизации в сравнении с терифлуномидом. На протяжении 100 недель терапии совокупная доля пациентов со стойким прогрессированием по расширенной шкале инвалидизации (EDSS) в группе ИВЛИЗИ® была достоверно ниже, чем в группе пациентов получавших терифлуномид и составила 10,7% по сравнению с 21,3% соответственно (p=0,0074). В ходе клинического исследования была выявлена положительная динамика МРТ картины головного мозга на фоне терапии ИВЛИЗИ. На протяжении 100 недель терапии 92,3% пациентов не имели новых очагов демиелинизации в головном мозге, в том числе накапливающих контраст. Отмечалось также уменьшение объема гипоинтенсивных очагов и снижения количества новых/увеличившихся очагов в Т2WI/FLAIR режимах. Также оценка эффективности проводилась по таким клиническим показателям как время до первого обострения и доля пациентов без подтвержденных обострений. Отношение рисков (HR) для показателя время до первого обострения между группой ИВЛИЗИ® и терифлуномида составило 0,45 [0,25– 0,92], таким образом риск развития обострения был в два раза ниже в сравнении с группой терифлуномида. Доля пациентов без обострений в группе ИВЛИЗИ® была выше, чем в группе препарата сравнения: у 88,8% пациентов из группы ИВЛИЗИ® и у 76,9% пациентов из группы терифлуномида не было отмечено развития ни одного обострения (0,0086). Среди нежелательных реакций (НР), связанных с исследуемым внутривенным препаратом, по мнению исследователей, по органам и системам на протяжении анализируемого периода наиболее часто (более чем у 5% пациентов) регистрировались инфузионные реакции, отклонения в лабораторных и инструментальных данных (снижение числа нейтрофилов, снижение числа лимфоцитов, снижение числа лейкоцитов). Отклонения со стороны других органов и систем регистрировались менее, чем у 5% пациентов. Преимущественно, зарегистрированные НР имели легкую и умеренную степень тяжести (1–2 степени тяжести). Системная склеродермия Эффективность и безопасность препарата ИВЛИЗИ® у пациентов с ССД оценивалась в многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо контролируемом клиническом исследовании III фазы BCD-132-5/LIBERIUS. В рамках исследования 154 взрослых пациента и 5 подростков в возрасте 16 лет и старше с диагнозом ССД, установленном в соответствии с критериями ACR/EULAR 2013, получили хотя бы одно введение препарата\плацебо. Для обеспечения возможности объективного контроля динамики состояния, в исследование отбирались пациенты с модифицированным кожным счетом по Rodnan (mRSS) ≥10 и ≤20 баллов. Совершеннолетние участники рандомизировались в группы дивозилимаба или плацебо в соотношении 1:1, несовершеннолетние участники получали только дивозилимаб. Первичной конечной точкой в исследовании было изменение значения mRSS на 48 неделе относительно исходного уровня. Анализ эффективности терапии у пациентов 18 лет и старше позволил подтвердить превосходство терапии дивозилимабом над плацебо. Скорректированное среднее изменения балла mRSS в группе дивозилимаба составило -5,8 (95% ДИ: -7,9; -3,8), в группе плацебо – -2,7 (95% ДИ: -4,8; -0,7). Разница скорректированных средних составила -3,1 (95% ДИ: -4,5; -1,7), p <0,0001, что свидетельствует о превосходстве препарата дивозилимаб над плацебо в отношении кожных проявлений заболевания. Вторичной конечной точкой эффективности было изменение форсированной жизненной ёмкости лёгких (ФЖЕЛ), в литрах относительно исходного значения на 48 неделе. В обеих группах на неделе 48 было отмечено увеличение ФЖЕЛ относительно исходного значения. При этом среднее увеличение ФЖЕЛ было выше в группе дивозилимаба в сравнении с плацебо: 0,148 л (95% ДИ: -0,003; 0,298) против 0,094 л (95% ДИ: -0,065; 0,253). Лечение характеризовалось хорошей переносимостью, профиль безопасности соответствовал таковому для моноклональных антител против CD20. Среди нежелательных реакций (НР), связанных с проводимой терапией по мнению исследователей, на протяжении анализируемого периода наиболее часто (более чем у 5% пациентов, в порядке убывания частоты) регистрировались инфузионные реакции и снижение числа лимфоцитов. Дети В подростковой популяции пациентов, получавших терапию дивозилимабом в течение 24 недель исследования, на фоне благоприятного профиля безопасности и низкой иммуногенности отмечалось улучшение клинического течения ССД. Иммуногенность Исследование иммуногенности не выявило формирования связывающих антител после первой внутривенной инфузии исследуемого препарата ни у одного из участников, в связи с чем анализ на наличие нейтрализующих антител у данных пациентов не выполнялся. У 4 (5,3%) пациентов с ССД, получавших дивозилимаб, выявлены связывающие антитела, нейтрализующие антитела не выявлены.