Платикад - официальный сайт производителя

Платикад® (оксалиплатин) - Противоопухолевый препарат, производное платины Применяется в терапии колоректального рака и рака яичников

Платикад® (оксалиплатин)
Платикад® (оксалиплатин)

Торговое название препарата

Платикад®

Международное непатентованное название(МНН)

оксалиплатин (oxaliplatin)

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Состав

1 флакон содержит:

действующее вещество: оксалиплатин в пересчете на

100% вещество 50,0 мг или 100,0 мг;

вспомогательное вещество: лактозы моногидрат 450,0 мг или 900,0 мг, соответственно.

Описание

Пористая масса белого или почти белого цвета.

Фармакологическая группа

противоопухолевое средство, алкилирующее соединение.

Код АТХ

L01XA03

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Оксалиплатин является противоопухолевым препаратом, относящимся к новому классу соединений на основе платины, в котором атом платины образует комплексную связь с 1,2-диаминоциклогексаном (ДАЦГ) и оксалатной группой. Оксалиплатин обладает широким спектром цитотоксического действия. Он проявляет активность in vitro и in vivo на различных моделях опухолей, устойчивых к цисплатину. Действие проявляется вне зависимости от фазы клеточного цикла. При применении с фторурацилом наблюдается синергизм цитотоксического действия.

Изучение механизма действия оксалиплатина подтверждает гипотезу о том, что биотрансформированные водные производные оксалиплатина, взаимодействуя с ДНК путем образования меж- и внутритяжевых мостиков, подавляют синтез ДНК, что ведет к цитотоксическому и противоопухолевому эффекту.

Фармакокинетика

In vivo оксалиплатин подвергается активной биотрансформации и не выявляется в плазме к концу 2 ч после введения в дозе 85 мг/м2, при этом 15% введенной платины находится в крови, а остальные 85% быстро распределяются по тканям или выводятся почками. Платина связывается с альбумином плазмы и выводится почками в течение первых 48 часов. К 5-му дню около 54% всей дозы обнаруживается в моче и менее 3% — в кале.

Фармакокинетика в особых группах пациентов Выведение оксалиплатина у пациентов с нарушениями функции почек различной степени тяжести. Выведение оксалиплатина достоверно коррелирует с клиренсом креатинина (КК). Общий плазменный клиренс ультрафильтрующейся платины уменьшается при КК 50-80 мл/мин на 34%, при КК 30–49 мл/мин — на 57%, а при КК менее 30 мл/мин. на 79% по сравнению с таковым при КК более 80 мл/мин. При снижении функции почек также снижаются почечный клиренс ультрафильтрующейся платины и выведение платины почками.

Показания к применению

· адъювантная терапия колоректального рака III стадии (С по Дьюку) после радикальной резекции первичной опухоли (в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом);

· диссеминированный колоректальный рак (в качестве монотерапии или комбинированной терапии в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом);

· рак яичников (в качестве второй линии терапии).

Противопоказания

  • гиперчувствительность к оксалиплатину, другим производным платины или другим компонентам препарата;
  • миелосупрессия до начала первого курса терапии
  • при уровне нейтрофилов менее 2×109/л и/или тромбоцитов менее 100×109/л);
  • периферическая сенсорная нейропатия с функциональными нарушениями до начала первого курса терапии;
  • выраженное нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);
  • беременность и период грудного вскармливания;
  • детский возраст до 18 лет.

С осторожностью:

  • Нарушение функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин) (требуется мониторирование функции почек и коррекция режима дозирования, см. раздел «Способ применения и дозы», «Особые указания»);
  • Нарушение функции печени тяжелой степени.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Применение препарата во время беременности и грудного вскармливания запрещено.

Способ применения и дозы

Оксалиплатин применяется только у взрослых в виде внутривенной инфузии в течение 2–6 часов.

Режим дозирования

Адъювантная терапия колоректального рака: по 85 мг/м2 1 раз в 2 недели в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом в течение 12 циклов (6 мес.).

Лечение метастатического колоректального рака: по 85 мг/м2 1 раз в 2 недели в качестве монотерапии или в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом (до прогрессирования заболевания или развития явлений неприемлемой токсичности).

Лечение рака яичников: по 85 мг/м2 1 раз в 2 недели в качестве монотерапии или в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами.

Режимы дозирования фторуроцила, кальция фолината при их комбинации с оксалиплатином см. в инструкциях по применению этих препаратов.

Правила приготовления и введения раствора

При приготовлении и при введении Платикада® нельзя использовать иглы и другое оборудование, содержащее алюминий. Для разведения препарата следует использовать только рекомендованные растворители.

Не использовать для растворения препарата или разведения раствора препарата (для приготовления инфузионного раствора) 0,9% раствор натрия хлорида и не смешивать с другими щелочными растворами или растворами натрия хлорида и хлорсодержащими растворами.

Перед применением препарат растворяют в воде для инъекций или 5% растворе декстрозы. При этом во флакон с 50 мг Платикада® вводят 10 мл растворителя, а во флакон со 100 мг – 20 мл для получения раствора с концентрацией оксалиплатина 5 мг/мл.

Сразу же после растворения лиофилизированного порошка следует приступить к приготовлению инфузионного раствора. Для этого восстановленный раствор препарата Платикад® разбавляют 250–500 мл 5% раствора декстрозы. Концентрация полученного раствора оксалиплатина должна составлять от 0,2 до 0,7 мг/мл; при этом 0,7 мг/мл — наиболее высокая концентрация, применяемая в клинической практике при дозе 85 мг/м2.

Приготовленный раствор препарата должен быть прозрачным и не должен содержать нерастворенных частиц. В противном случае раствор препарата применять нельзя. Раствор с признаками выпадения осадка подлежит уничтожению.

Раствор для инфузии рекомендуется использовать сразу после приготовления.

Препарат нельзя вводить неразбавленным.

Не смешивать в одной емкости и не назначать одновременно в одной инфузионной системе с другими препаратами (в особенности с фторурацилом, трометамолом и препаратами кальция фолината, содержащими трометамол в своем составе), с щелочными растворами или растворами, содержащими хлориды.

Препарат предназначен только для однократного применения. Неиспользованный раствор препарата должен быть уничтожен.

Препарат вводится в виде внутривенной инфузии через инфузионную систему в периферические вены или через центральный венозный катетер в течение 2–6 часов.

Платикад® может назначаться совместно с инфузиями кальция фолината. В этом случае препараты не следует смешивать в одной емкости для инфузий. Кальция фолинат для проведения инфузии следует разводить с использованием 5% раствора декстрозы, но ни в коем случае не следует использовать растворы, содержащие натрия хлорид, или щелочные растворы. Одновременная внутривенная инфузия совместно с кальция фолинатом должна проводиться в течение 2–6 часов с помощью Y-образной системы для внутривенного введения, подсоединенной непосредственно перед местом введения.

Если Платикад® применяется в комбинации с фторурацилом, инфузия Платикада® должна предшествовать введению фторурацила.

После окончания инфузии оксалиплатина рекомендуется промыть катетер с использованием 5% раствора декстрозы (ни в коем случае не следует использовать растворы, содержащие натрия хлорид, или щелочные растворы).

В случае экстравазации (попадании инфузионного раствора с препаратом в окружающие вену ткани) введение препарата должно быть немедленно прекращено и начато обычное местное симптоматическое лечение.

При применении оксалиплатина не требуется гипергидратации.

Коррекции режима дозирования

Рекомендуется коррекция вводимой дозы в зависимости от индивидуальной переносимости препарата.

При гематологических нарушениях (количество нейтрофилов <1,5×109/л и/или тромбоцитов <75×109/л)

после курса лечения или до начала лечения (до первого курса лечения) проведение следующего курса или

первого курса откладывают до восстановления приемлемых значений лабораторных показателей (до количества нейтрофилов >1,5×109/л и/или тромбоцитов >75×109/л). До начала лечения и перед каждым следующим циклом должен проводиться общий анализ крови с точным определением количества лейкоцитов и тромбоцитов.

При развитии тяжелой/угрожающей жизни диареи, тяжелой нейтропении (количество нейтрофилов

<1×109/л), тяжелой тромбоцитопении (количество тромбоцитов <50×109/л) введение оксалиплатина должно быть прекращено до улучшения или восстановления этих показателей и доза Платикада® при последующих введениях должна быть снижена на 25% (с 85 мг/м2 до 65 мг/м2 при терапии диссеминированного колоректального рака и рака яичников; до 75 мг/м2 при адъювантной терапии колоректального рака) в дополнение к обычному снижению дозы фторурацила в случае их комбинированного применения.

Больным, у которых в ходе инфузии или в течение нескольких часов после 2-х часовой инфузии развивается острая гортанно-глоточная дизестезия, следующую инфузию Платикада® следует проводить в течение 6 часов.

При возникновении неврологических симптомов (парестезии, дизестезии – проявлений периферической сенсорной нейропатии) рекомендуются следующие изменения режима дозирования, исходя из их продолжительности и выраженности:

– при неврологических симптомах, беспокоящих пациента, продолжительностью более чем 7 дней или при до следующего цикла лечения парестезии без функциональных нарушений, последующая доза Платикада® должна быть снижена на 25%;

– при парестезии с функциональными нарушениями, сохраняющейся до следующего цикла, Платикад® должен быть отменен;

– при уменьшении выраженности неврологических симптомов после отмены Платикада® можно рассмотреть вопрос о возобновлении лечения.

При развитии стоматита и/или мукозитов II и более степени токсичности, лечение Платикадом® должно быть приостановлено до их купирования или снижения проявлений токсичности до I степени.

Применение у особых групп пациентов

Больные с почечной недостаточностью. У пациентов с нормальной функцией почек или с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести коррекция дозы оксалиплатина не требуется и терапия может быть начата с рекомендованной дозы (85 мг/м2). У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени требуется снижение начальной дозы оксалиплатина до 65 мг/м2.

Больные с нарушениями функции печени. Изменение режима дозирования у больных с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести не требуется. Данных по применению оксалиплатина у больных с нарушением функции печени тяжелой степени нет.

Пациенты пожилого возраста. Не требуется коррекции режима дозирования при назначении оксалиплатина пациентам в возрасте старше 65 лет (в т. ч. при применении в комбинации с фторурацилом).

Передозировка

Симптомы: в случае передозировки можно ожидать более выраженного проявления побочных эффектов: миелосупрессия, нейротоксичность, диарея, тошнота, рвота.

Лечение: антидот к оксалиплатину не известен. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, строгий контроль гематологических показателей и симптоматическая терапия.

Побочное действие

Частота побочных реакций, приведенных ниже, изложена в соответствии со следующей градацией: очень часто (> 10%), часто (> 1% и ≤ 10%), нечасто (> 0,1% и ≤ 1%), редко (> 0,01% и ≤ 0,1%), очень редко (≤ 0,01%), включая отдельные сообщения; частота неизвестна – по имеющимся данным определить частоту встречаемости не представляется возможным.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

· Очень часто — анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, лимфопения;

Частота возникновения этих побочных эффектов увеличивается при лечении препаратами оксалиплатина (85 мг/м2 каждые 2 недели) в комбинации с фторурацилом ± кальция фолинат по сравнению с монотерапией препаратами оксалиплатина в дозе 130 мг/м2 каждые 3 недели, например, частота анемии (80% по сравнению с 60%), частота нейтропении (70% по сравнению с 15%), частота тромбоцитопении (80% по сравнению с 40%).

Тяжелая анемия (гемоглобин <80 г/л) или тяжелая тромбоцитопения (тромбоциты <50×109/л) возникали с одинаковой частотой (<5% пациентов, когда препараты оксалиплатина применялись в виде монотерапии или в комбинации с фторурацилом).

Тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов <1×109/л) возникала с большей частотой при использовании препаратов оксалиплатина в комбинации с фторурацилом по сравнению с монотерапией оксалиплатином (40% по сравнению с 15% пациентов).

· Часто — фебрильная нейтропения (включая 3–4 степень), сепсис на фоне нейтропении;

· Редко — гемолитическая анемия, иммунная тромбоцитопения.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

· Очень часто — тошнота, рвота, диарея, стоматит или мукозит (воспаление слизистых оболочек), боли в области живота, запор, потеря аппетита;

С тяжелыми диареей и/или рвотой может быть ассоциировано развитие дегидратации, гипокалиемии, метаболического ацидоза, кишечной непроходимости, нарушений функции почек, особенно при применении комбинации препаратов платины и фторурацила.

  • Часто — диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс, икота, желудочно-кишечное кровотечение;
  • Нечасто — кишечная непроходимость, в т.ч. паралитическая;
  • Редко — колит, включая случаи псевдомембранозного колита (вызываемый Clostridium difficile), панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

· Очень часто — повышение активности щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, «печеночных» трансаминаз, увеличение концентрации билирубина;

· Очень редко — синдром печеночной синусоидальной обструкции, так же известный под названием веноокклюзионной болезни печени или патологические проявления, связанные с этим заболеванием печени, включая пелиозный гепатит, узловую регенеративную гиперплазию, перисинусоидальный фиброз, клиническими проявлениями которых могут быть портальная гипертензия или повышение активности «печеночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы в сыворотке крови.

Нарушения психики:

  • Часто — депрессия, бессонница.

Нарушения со стороны нервной системы:

· Очень часто — острые нейросенсорные проявления, периферическая сенсорная нейропатия, нарушения чувствительности, дизестезия, головная боль, парестезии конечностей, дисгевзия (нарушение вкусовых ощущений).

Острые нейросенсорные проявления — эти симптомы обычно возникают в конце 2 часовой инфузии препаратов оксалиплатина или в течение нескольких часов после введения препаратов и самостоятельно уменьшаются в течение нескольких следующих часов или дней и часто вновь возникают в последующих циклах. Они могут возникать или усиливаться при воздействии низких температур или холодных предметов. Обычно они выражаются в появлении преходящей парестезии, дизестезии и гипестезии.

Острый синдром гортанно-глоточной дизестезии возникает у 1–2% пациентов и характеризуется субъективными ощущениями дисфагии или одышки/ощущения удушья без каких-либо объективных признаков дыхательных расстройств (отсутствие цианоза или гипоксии) или же ларингоспазма или бронхоспазма (отсутствие стридора или свистящего дыхания).

Другие иногда встречающиеся симптомы, в частности, нарушения функции черепных нервов, или ассоциирующиеся с вышеперечисленными нежелательными явлениями или встречающиеся изолированно: птоз; диплопия (двоение в глазах); афония, дисфония, охриплость голоса, иногда описываемые как паралич голосовых связок; нарушение чувствительности языка или дизартрия, иногда описываемая как афазия; невралгия тройничного нерва, лицевые боли, боли в глазах, снижение остроты зрения, сужение полей зрения. Кроме этого наблюдались следующие симптомы: спазм жевательных мышц, мышечные спазмы, непроизвольные мышечные сокращения, мышечные подергивания, миоклонус; нарушение координации, нарушение походки, атаксия, нарушения равновесия; чувство сдавления/ощущение давления/дискомфорт/боль в глотке или грудной клетке.

Как правило, данные симптомы быстро купируются как без применения медикаментозной терапии, так и при введении антигистаминных и бронхо-литических средств. Увеличение времени инфузии при последующих циклах терапии оксалиплатином позволяют уменьшить частоту подобных симптомов. Лимитирующей токсичностью оксалиплатина является неврологическая токсичность. Она проявляется в виде периферической сенсорной нейропатии, характеризующейся периферической дизестезий и/или парестезией с развитием или без развития судорожных мышечных сокращений, что часто провоцируется холодом (85–95% пациентов). Время сохранения этих симптомов, которые обычно уменьшаются между циклами лечения, увеличивается с увеличением количества проведенных циклов лечения. Возникновение болей или функциональных нарушений и их продолжительность являются показаниями для коррекции режима дозирования или даже отмены лечения (см. раздел «Способ применения и дозы, рекомендации о коррекции режима дозирования оксалиплатина»). Эти функциональные нарушения, включая затруднения при выполнении точных движений, являются последствиями сенсорных нарушений. Риск возникновения функциональных нарушений для кумулятивной дозы приблизительно 800 мг/м2 (например, 10 циклов) составляет ≤15%. В большинстве случаев неврологические проявления и симптомы уменьшаются после прекращения лечения. В большинстве случаев данные неврологические симптомы ослабевают или они полностью купируются. Однако у 3% больных через 3 года после окончания лечения наблюдались или устойчивые локализованные парестезии умеренной интенсивности (2,3%) или парестезии, влияющие на функциональную активность (0,5%).

· Редко — дизартрия, исчезновение глубоких сухожильных рефлексов, симптом Лермитта, синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии. Симптом Лермитта — это внезапное ощущение удара током, распространяющееся сверху вниз вдоль позвоночника и в обе ноги. Он возникает при наклоне головы, других движениях шеи или кашле. Возможные варианты симптома Лермитта — покалывание при движениях шеи или боль при движениях шеи, распространение неприятных ощущений в обе руки и возникновение неприятных ощущений при движениях в поясничном отделе позвоночника.

Признаками и симптомами обратимой парието-окципитальной лейкоэнцефалопатии могут быть головная боль, нарушение умственных способностей, судороги, нарушения зрения (от расплывчатости изображения до слепоты), сочетающиеся или нет с повышением АД. Диагноз обратимой задней лейкоэнцефалопатии подтверждается с помощью магнитно-резонансной или компьютерной томографии головного мозга.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

  • Очень часто — боли в спине;

В случае появления такой нежелательной реакции следует обследовать пациента для исключения гемолиза, так как имелись редкие сообщения о его развитии.

  • Часто — артралгия, боли в костях.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

  • Очень часто — кашель, одышка;
  • Часто — ринит, инфекции верхних дыхательных путей;
  • Редко — острое интерстициальное поражение легких, иногда со смертельным исходом, фиброз легких.

Нарушения со стороны сердца:

  • Часто — боли за грудиной.

Нарушения со стороны сосудов:

  • Очень часто — носовое кровотечение;
  • Часто — кровотечение, «приливы» жара, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочных артерий, повышение артериального давления.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

· Часто — повышение концентрации креатинина, гематурия, дизурия, учащенное мочеиспускание;

· Очень редко — острый канальцевый некроз, острый интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

· Очень часто — алопеция (менее 5% пациентов при монотерапии), кожные высыпания;

· Часто — шелушение кожи ладоней и стоп, эритематозные высыпания, сыпь, повышенная потливость, изменения со стороны ногтей.

Нарушения со стороны органа зрения:

  • Часто — конъюнктивит, нарушения зрения;
  • · Редко — транзиторное снижение остроты зрения, сужение и/или выпадение полей зрения, неврит зрительного нерва, транзиторная потеря зрения, обратимая после прекращения лечения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

  • Нечасто — ототоксичность;
  • Редко — снижение слуха, глухота, неврит слухового нерва.

Нарушения со стороны иммунной системы:

· Очень часто — аллергические реакции, такие как кожная сыпь (в особенности крапивница), конъюнктивит, ринит;

· Часто (в комбинации с фторурацилом ± кальция фолинат, реже при применении монотерапии) — анафилактические реакции, включая бронхоспазм, ангионевротический отек, гипотензию, ощущение болей в грудной клетке и анафилактический шок.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

· Очень часто – слабость и повышенная утомляемость, повышение температуры тела, лихорадка, озноб (дрожь) (или из-за развития инфекций (с фебрильной нейтропенией или без неё) или вследствие возможной иммунной реакции), астения, реакции в месте введения.

Сообщалось о развитии реакций в месте введения, включая боль, гиперемию, отек и тромбоз. Экстравазация (попадания инфузионного раствора с препаратом в окружающие ткани) может приводить к возникновению локальных болей и воспаления, которые могут быть резко выраженными и приводить к осложнениям, включая некроз, особенно когда препарат вводится в периферическую вену.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

  • Очень часто — гипокалиемия, гипонатриемия, гипергликемия, анорексия, увеличение массы тела (при проведении адъювантной терапии);
  • Часто — обезвоживание, уменьшение массы тела (при проведении терапии по поводу метастатического рака);
  • Нечасто – метаболический ацидоз.

Постмаркетинговый опыт применения препаратов оксалиплатина:

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

· Частота неизвестна — гемолитико-уремический синдром.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

  • Частота неизвестна — ларингоспазм.

Нарушения со стороны нервной системы:

  • Частота неизвестна — судороги, головокружение.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Существенного изменения связывания оксалиплатина с белками плазмы при одновременном применении с эритромицином, салицилатами, гранисетроном, паклитакселом и вальпроевой кислотой не наблюдалось. При взаимодействии с алюминием возможно образование осадка и снижение активности оксалиплатина.

Платикад® фармацевтически не совместим с 0,9% раствором натрия хлорида и другими растворами, содержащими хлориды, а также щелочными растворами. У пациентов, получающих оксалиплатин в дозе 85 мг/м2 непосредственно перед введением фторурацила, не наблюдалось изменений в концентрациях фторурацила в крови.

Существенного изменения связывания оксалиплатина с белками плазмы при одновременном применении с эритромицином, салицилатами, гранисетроном, паклитакселом и вальпроевой кислотой не наблюдалось. При взаимодействии с алюминием возможно образование осадка и снижение активности оксалиплатина.

Платикад® фармацевтически не совместим с 0,9% раствором натрия хлорида и другими растворами, содержащими хлориды, а также щелочными растворами.

Особые указания

Платикад® должен применяться только в специализированных онкологических отделениях под наблюдением врача-онколога, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.

При лечении оксалиплатином необходим постоянный контроль развития возможных токсических эффектов. Регулярно (раз в неделю), а также перед каждым введением препарата следует проводить контроль форменных элементов периферической крови и показателей функции почек и печени.

В связи с ограниченностью данных в отношении безопасности применения препарата у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени рекомендовано перед применением препарата тщательно соотнести риск и пользу. Необходимо строго контролировать функцию почек. Первоначальная доза оксалиплатина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек должна составлять 65 мг/м2.

Перед началом каждого цикла терапии Платикадом® следует проводить неврологическое обследование на предмет выявления признаков нейротоксичности (периферической сенсорной нейропатии), особенно, если препарат комбинируется с другими лекарственными средствами, обладающими нейротоксичностью.

Рекомендации по коррекции дозы и режима введения оксалиплатина при нейротоксичности, гематологических и желудочно-кишечных проявлениях токсичности приведены в разделе «Способ применения и дозы».

Больных следует проинформировать о возможности сохранения симптомов периферической сенсорной нейропатии после окончания курса лечения. Локализованные умеренные парестезии с функциональными нарушениями могут сохраняться до 3 лет после окончания применения препарата в целях адъювантной терапии.

Пациентам, у которых в ходе инфузии или в течение нескольких часов после 2-часовой инфузии развивается острая гортанно-глоточная дизестезия, следующую инфузию оксалиплатина следует проводить в течение 6 часов. Для предотвращения развития дизестезии пациенту рекомендуется избегать переохлаждения, а также приема слишком холодной пищи и напитков во время введения и в течение нескольких часов после введения препарата оксалиплатина.

При появлении респираторных симптомов (сухой кашель, диспноэ, хрипы или выявление легочных инфильтратов при рентгенологическом исследовании), лечение Платикадом® следует приостановить до исключения наличия интерстициального пневмонита с помощью дополнительного исследования легких.

Желудочно-кишечная токсичность, которая проявляется тошнотой и рвотой может значительно уменьшаться или устраняться при применении противорвотных средств.

Такие симптомы как дегидратация, кишечная непроходимость, в т.ч. паралитическая, гипокалиемия, метаболический ацидоз и почечная недостаточность могут быть обусловлены выраженной диареей или рвотой, особенно при применении Платикада® в комбинации с фторурацилом.

Пациенты должны быть подробно проинформированы о возможности развития диареи/рвоты и нейтропении после применения оксалиплатина в комбинации с фторурацилом, для того чтобы при их появлении пациент мог немедленно обратиться к своему лечащему врачу для срочного получения необходимого лечения по их поводу.

При комбинации оксалиплатина с фторурацилом (с кальция фолинатом или без него), при развитии токсичности, связанной с фторурацилом, следует применять обычно рекомендуемую в этих случаях коррекцию дозы фторурацила (см. инструкцию по медицинскому применению фторурацила).

Больных с аллергическими реакциями на другие соединения платины в анамнезе следует контролировать на наличие аллергических симптомов. В случае реакции на Платикад®, подобной анафилактической, инфузию следует немедленно прервать и назначить соответствующее симптоматическое лечение. Дальнейшее применение Платикада® в случае развития аллергических реакций противопоказано.

Признаками и симптомами обратимой задней лейкоэнцефалопатии могут быть головная боль, нарушение умственных способностей, судороги, нарушения зрения (от расплывчатости изображения до слепоты), сочетающиеся или нет с повышением артериального давления (см. раздел «Побочное действие»). Диагноз обратимой задней лейкоэнцефалопатии подтверждается с помощью магнитно-резонансной или компьютерной томографии головного мозга.

В случае отклонения от нормы лабораторных показателей функции печени или развития портальной гипертензии, не являющихся с очевидностью следствием наличия метастазов в печени, следует обследовать пациента на предмет очень редко встречающегося поражения печеночных сосудов.

В случае экстравазации инфузию следует немедленно прекратить и начать местное симптоматическое лечение. Оставшуюся дозу препарата следует ввести в другую вену.

Женщинам и мужчинам во время лечения Платикадом® и в течение 6 месяцев после окончания терапии Платикадом® следует использовать надежные способы контрацепции.

Меры предосторожности при применении

При использовании оксалиплатина следует соблюдать все обычные меры предосторожности, принятые для применения цитотоксических препаратов. В случае попадания препарата в глаза их необходимо немедленно промыть большим количеством воды или раствора натрия хлорида. В случае попадания препарата на кожу необходимо немедленно промыть место соприкосновения с препаратом большим количеством воды. В случае вдыхания препарата или попадания его в рот необходимо немедленно обратиться к врачу.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Нарушения зрения, в особенности преходящая потеря зрения (обратимая после отмены терапии) могут представлять опасность для пациентов при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 50 мг и 100 мг. По 50 мг и 100 мг действующего вещества во флаконы бесцветного нейтрального стекла I гидролитического класса, герметично укупоренные резиновыми пробками, с обкаткой колпачками алюминиевыми. По 1 флакону с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту врача.