Препарат Цитувин - официальный сайт производителя ЗАО Биокад

Цитувин® (винорелбин) - Высокоселективный нестероидный ингибитор ароматазы, используемый в терапии гормоноположительного рака молочной железы

Цитувин® (винорелбин)
Цитувин® (винорелбин)

Торговое наименование

ЦИТУВИН®

Международное непатентованное наименование (МНН)

винорелбин (vinorelbine)

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий

Состав

1 мл концентрата содержит:

действующее вещество: винорелбина дитартрат (винорелбина тартрат) 13,85 мг, эквивалентно винорелбину основанию 10,0 мг; вспомогательное вещество: вода для инъекций до 1,0 мл.

Описание

Прозрачный раствор от бесцветного до светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство, алкалоид.

Код АТХ

L01CA04

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Винорелбин – противоопухолевое средство растительного происхождения из группы полусинтетических винкаалкалоидов, выделенный из растения рода Vinca (барвинок).

Нарушает полимеризацию тубулина в процессе клеточного митоза. Блокирует митоз клеток на стадии метафазы G2-М, вызывая гибель клеток во время интерфазы или при последующем митозе. Действует преимущественно на митотические микротрубочки; при применении в высоких дозах оказывает влияние на аксональные микротрубочки. Эффект спирализации тубулина, вызываемый винорелбином, выражен слабее, чем у винкристина.

Фармакокинетика

Распределение. Объем распределение винорелбина высокий, составляет в среднем 21,2 л/кг (диапазон 7,5–39,7 л/кг), что свидетельствует об экстенсивном распределении винорелбина в тканях. Связывание с белками плазмы незначительное – 13,5%, винорелбин в больших количествах связывается с клетками крови, особенно с тромбоцитами (78%). Наблюдается значительный захват винорелбина легочной тканью, где достигается концентрация в 300 раз выше, чем в плазме. Винорелбин не обнаруживается в тканях головного мозга.

Метаболизм.

Винорелбин биотрансформируется в печени под действием изофермента CYP 3А4 цитохрома Р450.

Все метаболиты идентифицированы и являются неактивными, за исключением 4-О-деацетил-винорелбина, являющегося основным метаболитом в плазме крови. Сульфо- и глюкуроновые конъюгаты не выявлены.

Выведение.

Средний период полувыведения (T1/2) винорелбина в конечной фазе элиминации составляет около 40 часов (27,7–43,6). Системный клиренс винорелбина высокий и приближается к скорости кровотока в печени, составляет в среднем 0,72 л/ч/кг (0,32–1,26 л/ч/кг). Винорелбин преимущественно выводится с желчью в неизмененном виде и в виде метаболитов. Почками выводится менее 20% введенной внутривенно дозы, в основном, в основном, в виде исходного вещества

Показания к применению

• немелкоклеточный рак легкого;

• распространенный рак молочной железы;

• рак предстательной железы, резистентный к гормонотерапии (в комбинации с лечением пероральными глюкокортикостероидами в малых дозах).

Противопоказания

• гиперчувствительность к винорелбину или другим алкалоидам барвинка, а также другим компонентам препарата;

• исходное абсолютное число нейтрофилов менее 1500 клеток/мкл крови;

• исходное число тромбоцитов менее 100000 клеток/мкл крови;

• инфекционные заболевания в день начала терапии или перенесенные в течение последних 2-х недель;

• одновременное применение с фенитоином, итраконазолом;

• одновременное применение с вакциной против желтой лихорадки, а также другими живыми аттенуированными вакцинами;

• беременность и период кормления грудью;

• детский возраст до 18 лет (отсутствуют данные по эффективности и безопасности).

С осторожностью

• при ишемической болезни сердца в анамнезе;

• при печеночной недостаточности средней и тяжелой степени;

• при одновременном применении с сильными ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Применение винорелбина противопоказано во время периода беременности в связи с эмбриотоксическим действием. Винорелбин противопоказан в период грудного вскармливания. Грудное вскармливание следует прекратить до начала применения препарата.

Способ применения и дозы

Строго внутривенно. Интратекальное введение может привести к летальному исходу, оно категорически запрещено!

Режим дозирования, частота введения и продолжительность курса лечения определяются лечащим врачем.

Препарат ЦИТУВИН® вводится строго внутривенно в виде 6–10 минутной инфузии. Предварительно концентрат препарата ЦИТУВИН® разводят в 20–50 мл 0,9% раствора натрия хлорида или в 5% растворе декстрозы для инъекций. Сразу же после введения препарата следует ввести не менее 250 мл 0,9% раствора натрия хлорида для промывания вены.

Немелкоклеточный рак легкого и распространенный рак молочной железы

В режиме монотерапии обычная доза препарата составляет 25–30 мг/м2 поверхности тела один раз в неделю. При комбинированной химиотерапии стандартная доза препарата составляет 25–30 мг/м2 поверхности тела, но частота введения уменьшается – в дни 1 и 5 каждые 3 недели или в дни 1 и 8 каждые 3 недели – в зависимости от протокола противоопухолевой терапии.

Рак предстательной железы, резистентный к гормоноте рапии

Обычная доза препарата составляет 30 мг/м2 поверхности тела в дни 1 и 8 каждые 3 недели в сочетании с ежедневным приемом пероральных глюкокортикостероидов в низких дозах (например, гидрокортизон в дозе 40 мг/день).

Коррекция режима дозирования

Гематологическая токсичность

При снижении абсолютного числа нейтрофилов менее 1500 клеток/мкл и/или тромбоцитов менее 100000 клеток/мкл крови очередное введение препарата откладывают до восстановления числа нейтрофилов ≥ 1500 клеток/мкл и/или тромбоцитов ≥ 100000 клеток/мкл.

Применение у особых групп пациентов

Пациенты с нарушением функции печени

Фармакокинетика винорелбина не изменяется у пациентов с печеночной недостаточностью. Тем не менее, в качестве меры предосторожности рекомендуется снижение дозы до 20 мг/м2 поверхности тела и тщательный контроль гематологических показателей у пациентов с печеночной недостаточностью средней или тяжелой степени.

Пациенты с нарушением функции почек

Влияние нарушения функции почек на фармакокинетические свойства винорелбина не было исследовано. Однако, благодаря низкому уровню почечной элиминации, уменьшение дозы винорелбина в случае сниженной функции почек не показано.

Пожилые пациенты

Фармакокинетика винорелбина у пожилых пациентов не изменяется. Однако, поскольку пожилые пациенты могут быть ослаблены, следует соблюдать меры предосторожности при увеличении дозы препарата.

Побочное действие

Побочные реакции, встречающиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥10%); часто (≥1% и <10%); нечасто (≥0,1% и <1%); редко (≥0,01 и <0,1); очень редко (<0,01%), частота неизвестна – единичные постмаркетинговые сообщения, частота не может быть оценена по имеющимся данным.

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто – бактериальные, вирусные или грибковые инфекции респираторного, мочевыводящего и желудочно-кишечного тракта от легкой до средней степени тяжести, обычно обратимые при соответствующем лечении; нечасто – тяжелый сепсис с полиорганной недостаточностью, септицемия; очень редко – осложненная септицемия, иногда с летальным исходом.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто – миелосупрессия, приводящая к нейтропении (наименьшее число нейтрофилов наблюдается на 7–10 день от начала терапии, восстановление происходит в последующие 5–7 дней, кумулирования гематологической токсичности не отмечено), анемия; часто – тромбоцитопения; частота неизвестна – фебрильная нейтропения.

Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна – системные аллергические реакции (анафилаксия, анафилактический шок или реакции анафилактоидного типа). Нарушения со стороны эндокринной системы: частота неизвестна – синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: редко – тяжелая гипонатриемия; частота неизвестна – анорексия.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто – неврологические нарушения, включая снижение или потерю сухожильных рефлексов; нечасто – тяжелые парестезии с сенсорными и моторными симптомами, обычно обратимые; частота неизвестна – слабость нижних конечностей при длительной химиотерапии.

Нарушения со стороны сердца: редко – ишемическая болезнь сердца (стенокардия, инфаркт миокарда); очень редко – тахикардия, фибрилляция, нарушение сердечного ритма, ощущение сердцебиения.

Нарушения со стороны сосудов: нечасто – артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, ощущение

«приливов», похолодание конечностей; редко – тяжелая артериальная гипотензия, коллапс.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – одышка, бронхоспазм; редко – интерстициальная пневмония.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

очень часто – стоматит, тошнота, рвота, запор; часто – диарея

(обычно умеренной или средней степени тяжести); редко – паралитическая кишечная непроходимость, панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто – транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз без клинической симптоматики. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто – алопеция (обычно умеренной степени); редко – генерализованные кожные реакции; частота неизвестна – эритема на ладонях и стопах.

Нарушения со стороны кожно-мышечной системы и соединительной ткани: часто – артралгия, боль в височно-нижнечелюстном суставе, миалгия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто – реакции в месте введения могут включать эритему, жгучую боль, изменение цвета вены и флебит в месте введения; часто – астения, слабость, лихорадка, боль различной локализации, включая боль в грудной клетке и области опухоли; редко – некроз в месте введения.

Передозировка

Симптомы: основным токсическим эффектом вследствие передозировки является подавление функции костного мозга, иногда – в сочетании с инфекцией, лихорадкой, динамической кишечной непроходимостью и нарушением функции печени.

Лечение: специфический антидот не известен. В случае передозировки пациента следует госпитализировать и тщательно контролировать функции жизненно важных органов. Должны быть предприняты следующие меры: переливание крови, введение антибиотиков, факторов роста. Рекомендуется мониторирование функции печени.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Фармацевтическое взаимодействие

Не следует использовать щелочные растворы для разбавления концентрата (возможно выпадение осадка).

Не следует смешивать готовый раствор для инфузий препарата ЦИТУВИН® с другими лекарственными препаратами для внутривенного введения.

Фармакодинамическое взаимодействие

Вакцинация: в связи с иммуносупрессивным действием препарата и возможностью развития тяжелых инфекций, не рекомендуется в период проведения химиотерапии осуществлять вакцинацию живыми (ослабленными) вакцинами.

Итраконазол: увеличение нейротоксичности винорелбина вследствие увеличения концентрации винорелбина в плазме крови в результате снижения его метаболизма в печени.

Фенитоин: возможно снижение противосудорожного действия фенитоина, снижение эффективности и увеличение токсичности винорелбина.

Цисплатин: отсутствует взаимное влияние при комбинированном применении винорелбина и цисплатина в течение нескольких циклов лечения. Однако, частота случаев гранулоцитопении при использовании комбинации винорелбина с цисплатином выше, чем в случае монотерапии винорелбином.

Цитостатики: при одновременном применении препарата ЦИТУВИН® с другими цитостатиками возможно взаимное усугубление побочных эффектов, в первую очередь – миелосупрессии.

Пероральные антикоагулянты: возможно взаимное усугубление побочных эффектов, следует производить систематический контроль МНО (международного нормализованного отношения), а также тщательный контроль общего состояния пациента.

Циклоспорин, такролимус: выраженная иммуносупрессия с риском лимфопролиферации.

Ингибиторы изофермента CYP 3А4 (например, кетоконазол): увеличение нейротоксичности винорелбина вследствие увеличения концентрации винорелбина в плазме крови в результате снижения его метаболизма в печени.

Индукторы изофермента CYP 3А4 (например, рифампицин): снижение эффективности и увеличение токсичности винорелбина вследствие усиления его метаболизма в печени.

Индукторы и ингибиторы цитохрома Р450: возможно изменение фармакокинетики винорелбина;

Митомицин С: усиление пульмонологической токсичности митомицина (риск развития бронхоспазма, острой дыхательной недостаточности, наблюдались редкие случаи развития интерстициальной пневмонии).

Индукторы и ингибиторы Р-гликопротеина: поскольку известно, что алкалоиды барвинка являются субстратом для Р-гликопротеина, таким образом, следует соблюдать осторожность при совместном применении препарата ЦИТУВИН® с препаратами, имеющими функцию данного транспортного белка.

Особые указания

Препарат предназначен исключительно для внутривенного введения. Интратекальное введение приводит к летальному исходу и категорически запрещено!

Лечение препаратом ЦИТУВИН® следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами. В период лечения должен проводиться тщательный гематологический мониторинг – определение числа лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов и гемоглобина в день каждого введения.

При подозрении на наличие сопутствующей инфекции в день начала терапии следует обследовать пациента и оценить соотношение пользы и риска при принятии решения о введении препарата.

При появлении одышки, кашля или гипоксии невыясненной этиологии следует обследовать больного для исключения легочной токсичности.

В случае развития паралитической кишечной непроходимости следует прекратить введение препарата. Лечение может быть продолжено после восстановления уровня нормальной моторики кишечника.

Попадание концентрата на кожу, слизистые оболочки или в глаза может привести к ожогу. Если это произошло, пострадавшие участки следует немедленно и тщательно промыть 0,9% раствором натрия хлорида.

Винорелбин не следует одновременно применять с проведением рентгенотерапии, особенно захватывающей область печени.

Препарат следует использовать с осторожностью с сильными ингибиторами и индукторами изофермента CYP 3А4; одновременное применение с фенитоином, итраконазолом, живыми аттенуированными вакцинами не рекомендуется.

Мужчины и женщины должны использовать надежные методы контрацепции в период лечения препаратом ЦИТУВИН®, а также в течение 3-х месяцев после окончания химиотерапии. Пациентам, планирующим рождение детей после завершения лечения, рекомендуется генетическая консультация.

Вследствие возможного развития необратимой потери фертильности в результате лечения винорелбином, пациентам должна быть дана рекомендация по консервации спермы до начала курса лечения препаратом ЦИТУВИН®.

Инструкции по введению готового раствора

Подготовка к введению и введение препарата ЦИТУВИН® должны осуществляться медицинским персоналом, обученным работе с химиотерапевтическими препаратами. Персоналу следует использовать защиту для глаз, одноразовые перчатки, маску и фартук.

Препарат следует вводить строго внутривенно: очень важно убедиться в том, что игла или катетер точно установлены в вене, до начала введения препарата ЦИТУВИН®.

При экстравазации следует немедленно прекратить введение, промыть вену 0,9% раствором натрия хлорида, остаток дозы ввести в другую вену. В случае экстравазации для уменьшения риска флебита следует немедленно ввести внутривенно глюкокортикостероиды.

Неиспользованный раствор или отходы должны быть утилизированы согласно регламенту лечебно-профилактического учреждения.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Специальных исследований по влиянию препарата на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводилось. Тем не менее, пациентам не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций в случае развития побочных реакций, способных повлиять на выполнение этой деятельности.

Форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 10 мг/мл. По 1 мл или 5 мл препарата во флаконы бесцветного нейтрального стекла I гидролитического класса, герметично укупоренные резиновыми пробками с обкаткой алюминиевыми колпачками.

На каждый флакон наклеивают этикетку самоклеящуюся. По 1 флакону (по 1 мл препарата) в контурную ячейковую упаковку из пленки полимерной. По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.

По 1 флакону (по 5 мл препарата) вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.

По 5 флаконов в контурной ячейковой упаковке из пленки полимерной. 1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

После дополнительного разведения препарата в 0,9% растворе хлорида натрия или 5% растворе декстрозы в концентрациях 1,0 мг/мл и 2,0 мг/мл винорелбина основания (в каждом растворе, соответственно) в стеклянных флаконах или полимерных пакетах для инфузионных растворов, стабильность приготовленных растворов для инфузии (физическая, химическая и биологическая) сохраняется при комнатной температуре (25 ± 2°С) или в холодильнике (при температуре 5 ± 3°С) в течение 8 дней.

Срок годности

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.