BCD-132-3

ИССЛЕДОВАНИЯ

BCD-132-3
НАЗВАНИЕ: BCD-132-3
СТАТУС: ОЖИДАЕТСЯ НАЧАЛО НАБОРА ОСЕНЬЮ 2019

Международное многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование эффективности и безопасности препарата BCD-132 (ЗАО «БИОКАД», Россия) (II фаза) в разных режимах дозирования у больных активным ревматоидным артритом с неадекватным ответом на предшествующую терапию

Критерии включения

  1. Подписание информированного согласия.
  2. Мужчины и женщины в возрасте 18 - 65 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
  3. Диагноз ревматоидного артрита согласно критериям ACR-EULAR 2010, установленный не менее чем за 24 недели до подписания информированного согласия.
  4. РФ/АЦЦП позитивный вариант РА: ревматоидный фактор (РФ) и/или антитела к циклическому цитрулинированному пептиду (АЦЦП) превышающие верхний предел референтного интервала при определении в центральной лаборатории.
  5. Активная форма заболевания на момент рандомизации, несмотря на проведенную в рамках скринингового периода (28-42 календарных дня) терапию метотрексатом, предоставленным Спонсором:
    • DAS28-СРБ≥3,2
    • обязательное наличие у больного следующих критериев:
      • Число припухших суставов ≥ 6 (из 66)
      • Число болезненных суставов ≥ 6 (из 68)

    И как минимум двух следующих критериев:

    • Уровень СРБ≥10 мг/л
    • СОЭ≥28 мм/ч (по Вестергрену / методом капиллярной фотометрии)
    • Утренняя скованность, продолжающаяся более 45 минут
  6. Неэффективность применения метотрексата, продолжавшегося в течение последних 12 недель до момента подписания информированного согласия (по мнению исследователя).
  7. Применение метотрексата в стабильной дозе в течение последних 4 недель до даты подписания информированного согласия (в случае применения метотрексата его доза должна находиться в диапазоне 15-25 мг в неделю, допустимо применение метотрексата в дозе 10 мг в неделю, в случае токсичности/непереносимости стандартной дозы).
  8. В случае, если ранее у пациента использовался ингибитор фактора некроза опухоли альфа/другой биологический препарат на основе моноклональных антител или их фрагментов для лечения РА – отсутствие положительного эффекта по мнению исследователя (при условии применения на протяжении не менее 12 недель) или появление признаков непереносимости/противопоказаний. При включении пациента, ранее получавшего лечение указанными препаратами, лечение должно быть завершено не менее, чем за 15 календарных недель до момента подписания информированного согласия.
  9. Пациенты, имеющие следующие лабораторные показатели на скрининге:
    • содержание гемоглобина в крови ≥ 9 г/дл (90 г/л),
    • количество лейкоцитов в крови ≥ 3 000/мкл (3,0×109/л),
    • количество тромбоцитов в крови ≥ 100 000/мкл (100×109/л),
    • количество нейтрофилов в крови ≥ 2 000/мкл (2×109/л),
    • уровни АСТ, АЛТ и ЩФ ≤ 2,5 верхней границы нормы (ВГН) по центральной лаборатории,
    • уровень креатинина < 1,5 ВГН по центральной лаборатории,
    • уровень общего билирубина ≤ ВГН по центральной лаборатории,
    • уровень глюкозы крови натощак >6,1 ммоль/л.
  10. Отрицательный мочевой тест на беременность при включении у женщин.
  11. Способность пациента, по мнению исследователя, соблюдать процедуры Протокола.
  12. Готовность пациентов обоего пола и их половых партнеров с сохраненной репродуктивной функцией использовать надежные методы контрацепции, начиная с момента подписания информированного согласия, во время исследования и на протяжении 52 недель после получения последней дозы исследуемого препарата. Данное требование не относится к участникам, которым проведена хирургическая стерилизация, а также женщинам с менопаузой продолжительностью более 2 лет. Надежные методы контрацепции предполагают применение 1-го барьерного способа в комбинации с одним из следующих: спермициды, внутриматочная спираль/пероральные контрацептивы.

Критерии невключения

  1. Предшествующие применение терапевтических антител, вызывающих деплецию CD20-положительных В-лимфоцитов.
  2. Предшествующее применение специфических ингибиторов белка, стимулирующего В-лимфоциты (например, белимумаб, табалумаб и др.).
  3. Предшествовавшее применение более двух препаратов ГИБП.
  4. Наличие тяжёлых системных проявлений РА (включая васкулит, ревматоидную болезнь лёгкого или синдром Фелти).
  5. Соответствие глобального (общего) функционального статуса пациента IV классу согласно ACR 1991.
  6. Наличие (в настоящее время/в анамнезе) воспалительного заболевания суставов, не относящегося к ревматоидному артриту (включая подагру, псориатический артрит, серонегативную спондилоартропатию, болезнь Лайма и др.) или иного аутоиммунного или системного воспалительного заболевания (включая системную красную волчанку, системную склеродермию, воспалительную миопатию, смешанные формы воспалительных заболеваний соединительной ткани, перекрестный синдром и др.), а также воспалительных заболеваний кишечника (болезнь Крона, неспецифический язвенный колит).
  7. Диагноз ювенильного идиопатического артрита или ювенильного ревматоидного артрита и/или диагноз ревматоидного артрита, установленный до 16-летнего возраста.
  8. Известная аллергия или непереносимость любых компонентов исследуемого препарата/плацебо.
  9. Использование следующих лекарственных средств в качестве сопутствующей терапии:
    • Потребность в применении преднизолона или его эквивалента в дозе более 10 мг внутрь в сутки.
    • Потребность в применении преднизолона или его эквивалента в дозе ≤10 мг в сутки внутрь, если эта доза не была стабильной в течение последних 4 недель до подписания информированного согласия и на протяжении скрининга.
    • Использование метотрексата менее 12 недель до момента подписания информированного согласия, или в случае, если его доза была нестабильной на протяжении 4 недель, предшествующих подписанию ИС, и на протяжении скрининга.
    • Потребность в применении НПВП, если доза НПВП не была стабильной в течение последних 4 недель до подписания информированного согласия и на протяжении скрининга (разрешается включение в исследование пациентов, эпизодически получавших НПВП по поводу лихорадки или аллергического синдрома при интеркуррентных заболеваниях).
    • Прием алкилирующих агентов в любое время в течение 52 недель до момента подписания информированного согласия и на протяжении скрининга.
    • Внутрисуставное введение глюкокортикоидов менее чем за 4 недели до подписания информированного согласия и на протяжении скрининга.
    • Вакцинация в течение 4 недель до подписания информированного согласия и на протяжении скрининга.
  10. Прием лефлуномида менее чем за 8 недель до даты подписания информированного согласия.
  11. Терапия ингибитором Янус киназ в течение 8 недель до момента подписания информированного согласия.
  12. Диагноз ВИЧ-инфекции, гепатита В, С, сифилиса.
  13. Установленный диагноз или анамнестические указания на наличие тяжёлого иммунодефицита любой природы.
  14. Установленный диагноз туберкулеза, в том числе в анамнезе.
  15. Латентные формы туберкулеза (положительная проба с препаратом Диаскинтест® или тест QuantiFERON®-TB Gold или тест T-SPOT.TB при отсутствии признаков легочного туберкулеза при рентгенографии органов грудной клетки).
  16. Установленный диагноз другой хронической инфекции (бактериальной, вирусной, грибковой), способной, по мнению исследователя, повысить риск инфекционных осложнений.
  17. Любое острое инфекционное заболевание или обострение хронического инфекционного заболевания в течение 30 дней до подписания информированного согласия, способные, по мнению исследователя, повысить риск инфекционных осложнений.
  18. Обширные хирургические вмешательства менее чем за 30 дней до подписания информированного согласия или случаи, когда у пациента планируется обширное хирургическое вмешательство во время его участия в исследовании.
  19. Известная, в том числе на основании данных анамнеза, алкогольная или наркотическая зависимость, злоупотребление психоактивными веществами или лекарственными средствами, признаки алкогольной/наркотической зависимости или злоупотребления в настоящее время, которые, по мнению исследователя, являются противопоказанием для проведения терапии ревматоидного артрита или ограничивают приверженность лечению.
  20. Другие заболевания, которые повышают риск развития у больного нежелательных явлений в ходе применения исследуемой терапии:
    • Тяжелые, резистентные к лечению формы гипертонической болезни.
    • Инфаркт миокарда, перенесенный менее чем за 1 год до момента подписания информированного согласия.
    • Наличие клинически значимой аритмии, требующей лечения (за исключением предсердной экстрасистолии и минимальных нарушений проводимости).
    • Синдром удлиненного интервала QT.
    • Хроническая сердечная недостаточность III-IV функционального класса по NYHA.
    • Декомпенсированные формы заболеваний печени и почек.
    • Декомпенсированные формы дыхательной недостаточности.
    • Любые клинически значимые, по мнению исследователя, заболевания органов дыхания.
  21. Сахарный диабет 1 типа или сахарный диабет 2 типа при неудовлетворительном гликемическом контроле.
  22. Наличие злокачественных новообразований (независимо от длительности ремиссии при наличии таковой), за исключением излеченных базальноклеточной карциномы и рака шейки матки in situ.
  23. Отек Квинке в анамнезе.
  24. Концентрация циркулирующего IgG в сыворотке менее нижнего значения нормы на скрининге.
  25. Эпилептические припадки, судороги в анамнезе.
  26. Наличие любых психических заболеваний, которые по мнению исследователя могут создавать чрезмерный риск для пациента или оказывать влияние на способность пациента следовать протоколу исследования, включая тяжелые депрессивные расстройства и/или суицидальные мысли, попытки к совершению суицида в анамнезе.
  27. Беременность, планирование беременности (в том числе «отцовской беременности», т.е. беременности половых партнеров женского пола при включении в исследование пациента мужского пола) менее, чем через 52 недели после окончания участия в исследовании, период грудного вскармливания.
  28. Установленный диагноз опоясывающего лишая, в том числе в анамнезе.
  29. Документально подтвержденная ветряная оспа, перенесенная менее чем за 30 дней до момента подписания информированного согласия.
  30. Известная непереносимость лекарственных препаратов, используемых для премедикации (ГК, Н1 и Н2 антигистаминные средства, метилпреднизолон, парацетамол).
  31. Наличие противопоказаний для выполнения МРТ (включая, но не ограничиваясь: наличие кардиостимулятора; металлические импланты (кроме титановых); наличие металлических скобок, зажимов на сосудах; искусственный хрусталик; наличие искусственного клапана сердца, кава-фильтра и др.) или для введения гадолиний-содержащих контрастных веществ.
  32. Одновременное участие в иных клинических исследованиях, а также предшествующее участие в других клинических исследованиях лекарственных средств менее чем за 90 календарных дней до подписания информированного согласия, предшествующее участие пациента в данном исследовании (за исключением пациентов, выбывших на скрининге).