BCD-132-2

ИССЛЕДОВАНИЯ

BCD-132-2
НАЗВАНИЕ: BCD-132-2
СТАТУС: ИДЕТ НАБОР

«Международное многоцентровое рандомизированное двойное слепое двойное маскированное плацебо-контролируемое исследование эффективности и безопасности препарата BCD-132 (ЗАО «БИОКАД», Россия) с использованием активного препарата сравнения (терифлуномид) для лечения пациентов с рассеянным склерозом»

Критерии включения

  1. Получено письменное информированное согласие пациента на участие в исследовании;
  2. Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 60 лет включительно на момент подписания информированного согласия;
  3. Диагноз рассеянного склероза с обострениями (в соответствии с критериями диагностики рассеянного склероза, МакДональд, модификация 2017 г.);
  4. Документальное подтверждение, что на момент подписания информированного согласия имели место:
    • a) минимум, 1 обострение в течение последнего календарного года (12 месяцев), или
    • b) 2 обострения в течение последних 2-х лет (24 месяцев), или
    • c) минимум, 1 выявленный на МРТ очаг в головном мозге, накапливающий гадолиний в Т1-режиме, и 1 обострение в течение 2 календарных лет (24 месяца) до подписания информированного согласия;
  5. Пациент должен быть неврологически стабилен в течение 30 дней до момента подписания информированного согласия (т.е. в течение данного срока со слов больного не наблюдалось появления новой неврологической симптоматики или усиления ранее имевшейся; либо пациент полностью стабилизировался после последнего перенесенного обострения, и срок стабилизации составляет не менее 30 дней);
  6. Общий балл по шкале EDSS 0-5,5 включительно (оценку производит оценивающий невролог);
  7. Наличие антител класса IgG к вирусу Varicella-Zoster по результатам скринингового обследования;
  8. Установленное на скрининге отсутствие суицидальных идей и суицидального поведения, согласно оценке по шкале C-SSRS за период 1-го месяца, предшествующего подписанию информированного согласия пациентом (0 баллов при оценке суицидальных идей и отсутствие положительных ответов в разделе «суицидальное поведение»);
  9. Готовность пациентов обоего пола и их половых партнеров с сохраненной репродуктивной функцией использовать надежные методы контрацепции, начиная с момента подписания информированного согласия, на протяжении всего исследования и в течение 48 недель после последнего приема препарата в рамках данного исследования. Данное требование не относится к пациентам, которым проведена хирургическая стерилизация. Надежные методы контрацепции предполагают применение 1-го барьерного способа в комбинации с одним из следующих: спермициды, внутриматочная спираль / пероральные контрацептивы.

Критерии невключения

  1. Первично-прогрессирующая форма РС;
  2. Длительность заболевания рассеянным склерозом более 10 лет с EDSS ≤ 2,0 по данным скринингового обследования;
  3. Другие заболевания (за исключением рассеянного склероза), которые могут повлиять на оценку выраженности симптомов основного заболевания: маскировать, усиливать, изменять симптомы основного заболевания или вызывать клинические проявления и изменения данных лабораторно-инструментальных методов исследования, сходные с рассеянным склерозом;
  4. Возникновение обострения в течение всего периода скрининга;
  5. Системное применение кортикостероидов в течение 30 дней до подписания информированного согласия;
  6. Заболевания, требующие длительной системной терапии кортикостероидами и/или иммуносупрессивными препаратами, за исключением рассеянного склероза;
  7. Любые острые или хронические инфекции в стадии обострения, а также другие хронические и/или другие аутоиммунные заболевания, которые на момент подписания информированного согласия, по мнению врача-исследователя, могут оказать негативное влияние на безопасность пациента при использовании исследуемой терапии;
  8. Сердечная недостаточность (III/IV функциональные классы по NYHA);
  9. Наличие в анамнезе указаний на или продолжающиеся ишемические церебро-васкулярные болезни (например, инсульт, транзиторные ишемические атаки) или ишемию спинного мозга, миелопатии (например, с предположительно метаболическим или инфекционным генезом, нейродегенеративные заболевания (например, наследственная параплегия, митохондриальные миелопатии, энцефалопатия, лактацидоз, MELAS синдром), оптиконейромиелит, саркоидоз;
  10. Диагноз ВИЧ-инфекция, гепатит В, С, сифилис;
  11. Метаболические отклонения (нарушения), проявляющиеся как:
    • a) повышение концентрации креатинина более чем в 2 раза по сравнению с верхней границей нормальных значений по данным скринингового биохимического анализа крови;
    • b) повышение концентрации мочевины более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормальных значений по данным скринингового биохимического анализа крови;
    • c) повышение активности трансаминаз (АЛТ или АСТ) более чем в 2,5 раза по сравнению с верхней границей нормальных значений по данным скринингового биохимического анализа крови;
  12. Снижение общего количества лейкоцитов <3,0 × 109/л, или тромбоцитов <100 × 109/л, или уменьшение концентрации гемоглобина <100 г/л, или абсолютного числа лимфоцитов <1,0 × 109/л, или абсолютного числа нейтрофилов <1,5 × 109/л по данным скринингового общего анализа крови;
  13. Повышение уровня ТТГ в два и более раза по сравнению с верхней границей нормальных значений по данным скринингового обследования;
  14. Установленное на скрининге наличие суицидальных идей и/или суицидального поведения согласно оценке по шкале C-SSRS за весь период жизни (результат оценки степени суицидальных идей составляет ≥2 балла и/или имеется ≥ 1 положительный ответ на вопросы раздела о суицидальном поведении);
  15. Наличие в анамнезе тяжелой депрессии и/или количество баллов по шкале Бека на момент скринингового обследования 16 и более;
  16. Беременность, кормление грудью или планируемая беременность на протяжении всего периода исследования;
  17. Применение в анамнезе
    • - в любое время до подписания информированного согласия препаратов анти-В-клеточной терапии (например, ритуксимаб, окрелизумаб, абатацепт, белимумаб, офатумумаб и другие);
    • - в любое время до подписания информированного согласия таких препаратов как: алемтузумаб, даклизумаб, терифлуномид, митоксантрон, кладрибин, а также тотальное облучение лимфатической системы, трансплантация костного мозга;
    • - в течение 2 лет (24 месяцев) до подписания информированного согласия терапия такими препаратами как: циклофосфамид, циклоспорин, азатиоприн; микофенолата мофетил, финголимод и другие препараты, модулирующие рецепторы сфингозин-1-фосфата (S1P-рецепторы), натализумаб;
    • - в течение 30 дней до подписания информированного согласия терапия препаратами иммуноглобулинов.
  18. Непереносимость, в том числе гиперчувствительность к любому из компонентов препарата BCD-132/терифлуномид, средств премедикации, а также состояния, которые, по мнению исследователя, являются противопоказанием к назначению вышеперечисленных препаратов;
  19. Анамнестические данные о тяжелых аллергических или анафилактических реакциях в ответ на применение гуманизированных и/или мышиных моноклональных антител;
  20. Анамнестические указания на прогрессирующую мультифокальную лейкоэнцефалопатию (ПМЛ);
  21. Известная алкогольная или наркотическая зависимость, или признаки алкогольной/наркотической зависимости в настоящее время, которые, по мнению исследователя, являются противопоказанием для проведения терапии рассеянного склероза препаратами моноклональных антител против CD20 или ограничивают приверженность лечению;
  22. Неспособность пациента, по мнению исследователя, соблюдать процедуры протокола;
  23. Противопоказания к проведению МРТ и введению гадолиний-содержащих контрастных веществ:
    • а) наличие металлических инородных тел, магнитных имплантатов, ферромагнитных клипс сосудов головного мозга, искусственных клапанов сердца, электронных имплантатов среднего уха, кардиостимуляторов;
    • b) указание в анамнезе на аллергию на гадолиний или гадолиний-содержащие контрастные вещества;
    • с) непереносимость замкнутых пространств;
    • d) нарушение функции почек, при которой существует риск замедленного выведения гадолиния (повышение концентрации креатинина более чем в 2 раза по сравнению с верхней границей нормальных значений по данным скринингового биохимического анализа крови);
    • e) документально подтвержденный диагноз серповидно-клеточной или гемолитической анемии, гемоглобинопатии;
  24. Любые злокачественные новообразования, в т.ч. в анамнезе, за исключением излеченных базальноклеточной карциномы и рака шейки матки in situ;
  25. Вакцинация в течение 6-ти недель до момента подписания информированного согласия (со слов пациента);
  26. Участие в других клинических исследованиях лекарственных средств менее чем за 90 календарных дней до подписания информированного согласия для участия в данном исследовании и на протяжении всего периода участия в данном исследовании