BCD-100-6/VIVACE

ИССЛЕДОВАНИЯ

BCD-100-6/VIVACE
НАЗВАНИЕ: BCD-100-6/VIVACE
СТАТУС: ОЖИДАЕТСЯ НАЧАЛО НАБОРА В НОЯБРЕ 2019

Многоцентровое рандомизированное открытое клиническое исследование эффективности и безопасности пролголимаба в сочетании с химиолучевой терапией и BCD-217 с переходом на пролголимаб в сочетании с химиолучевой терапией в сравнении с химиолучевой терапией у пациенток с местнораспространенным раком шейки матки

Критерии включения

  1. Предоставление письменной формы информированного согласия и способность участника исследования выполнять требования протокола;
  2. Возраст пациенток ≥18 лет на момент подписания формы информированного согласия;
  3. Пациентки с гистологически верифицированным диагнозом аденокарциномы, плоскоклеточного или железисто-плоскоклеточного РШМ;
  4. Стадия по классификации FIGO IIB-IVA или любая стадия с вовлечением парааортальных лимфоузлов (статус вовлеченности лимфоузлов подтверждается объективными методами исследования – ПЭТ-КТ или КТ с контрастированием, или тонкоигольной биопсией, или экстраперитонеальной биопсией, или лапароскопической биопсией);
  5. Наличие показаний для лучевой терапии тазовой области в сочетании с химиотерапией цисплатином/карбоплатином в целях излечения;
  6. Наличие как минимум одного измеряемого очага в соответствии с критериями RECIST 1.1;
  7. Согласие на проведение кор-биопсии или эксцизионной биопсии очага опухоли или наличие архивного гистологического материала для определения PD-L1 статуса;
  8. Балл по шкале ECOG 0-1 на момент подписания формы информированного согласия;
  9. Согласие пациентки с сохраненным детородным потенциалом на воздержание (отсутствие гетеросексуальных контактов) или использование надежных методов контрацепции с риском наступления беременности <1% в год с момента подписания формы информированного согласия, на протяжении всего периода терапии в рамках исследования и не менее 6 месяцев после его окончания. В рамках исследования считается, что женщина имеет сохраненный детородный потенциал в случае, если она находится в постменархеальном периоде, не достигла постменопаузы (аменорея в течение ≥ 12 месяцев, которую нельзя объяснить какой-либо причиной, кроме менопаузы) и не подвергалась хирургической стерилизации (удаление яичников, маточных труб, и/или матки).

Критерии невключения

  1. Показания для хирургического лечения или намерение применить режимы для сохранения фертильности;
  2. Предшествующая гистерэктомия или планируемая адъювантная гистерэктомия после лучевой терапии по поводу РШМ;
  3. Персистирование, прогрессирование или рецидивирование основного заболевания или наличие отдаленных метастазов, включая интраперитонеальные и/или метастазы в паховые лимфоузлы (за исключением метастазов во влагалище, серозную оболочку тазовых органов и в трубы и яичники);
  4. Предшествующая лучевая терапия тазовой области по поводу новообразований (разрешено участие пациенток, которым проводилась лучевая терапия на область выше Th12 или ниже тазового дна);
  5. Любая предшествующая системная противоопухолевая терапия (например, химиотерапия, иммунотерапия, таргетная терапия) за 3 года до подписания формы информированного согласия;
  6. Планируемая консолидационная адъювантная химиотерапия после окончания ХЛТ;
  7. Предшествующая системная терапия иммуносупрессивными препаратами (включающими, но не ограничивающимися преднизолоном, циклофосфамидом, азатиоприном, метотрексатом, талидомидом и препаратами анти-ФНО [фактор некроза опухоли]) в течение 4-х недель до подписания формы информированного согласия, или необходимость применять иммуносупрессивную терапию в течение первого года исследования ;
  8. Противопоказания к применению цисплатина или карбоплатина;
  9. Индекс массы тела (ИМТ) 35 кг/м2 и выше;
  10. Продолжающиеся на момент скринингового обследования сопутствующие заболевания, которые повышают риск развития у больного нежелательных явлений в ходе применения исследуемой терапии:
    • a. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление (САД) > 160 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление (ДАД) > 100 мм рт. ст.);
    • b. Стабильная стенокардия III-IV функционального класса;
    • c. Нестабильная стенокардия и/или инфаркт миокарда менее, чем за 6 месяцев до рандомизации;
    • d. Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) III–IV степени по NYHA;
    • e. Серьезное нарушение сердечного ритма, требующее лекарственной терапии (пациентки с бессимптомной мерцательной аритмией могут быть включены в исследование при условии контролируемого желудочкового ритма);
    • f. Атопическая бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) III–IV ст., отек Квинке в анамнезе;
    • g. Тяжелая дыхательная недостаточность (III степень);
    • h. Любое другое сопутствующее заболевание или состояние, существенно повышающее риск развития НЯ в ходе исследования по мнению Исследователя;
  11. Активные, известные или предполагаемые аутоиммунные заболевания (допускается участие пациенток с сахарным диабетом 1 типа и гипотиреозом, требующих только гормонозаместительной терапии, а также с кожными заболеваниями [витилиго, алопеция или псориаз], которые не требуют системной терапии);
  12. Интерстициальные заболевания легких или пневмонит, требовавшие системного применения ГКС в анамнезе;
  13. Абсолютное число нейтрофилов < 1,5х109/л, или абсолютное число тромбоцитов < 100х109/л, или содержание гемоглобина < 90 г/л;
  14. Уровень креатинина ≥ 1,5хВГН;
  15. Уровень общего билирубина ≥ 1,5х ВГН (за исключением синдрома Жильбера при уровне общего билирубина < 50 мкмоль/л), или активность АЛТ/АСТ ≥3хВГН, или активность щелочной фосфатазы ≥ 2,5хВГН;
  16. Обширное хирургическое вмешательство менее чем за 28 дней до первого введения исследуемой терапии;
  17. Предшествующая противоопухолевая терапия препаратами иммунотерапии (PD-1/PD-L1/PD-L2/CTLA-4 и другие препараты из класса ингибиторов иммунных контрольных точек) или другими препаратами;
  18. Наличие онкологической патологии в анамнезе, за исключением радикально пролеченной с длительностью ремиссии более 5 лет до подписания ИС. Допускается участие пациенток с радикально удаленными карциномами in situ (например, карциномой шейки матки in situ, карциномой молочной железы in situ и др.) и базальноклеточной/плоскоклеточной карциномами кожи;
  19. Клинически значимая (≥ 2 степени тяжести) периферическая нейропатия или нарушение слуха в анамнезе (за исключением врожденных патологий);
  20. Состояния, ограничивающие способность пациентки выполнять требования протокола (по мнению исследователя);
  21. Активный гепатит В, активный гепатит С или ВИЧ-инфекция;
  22. Острые инфекционные заболевания или активация хронических инфекционных заболеваний или применение системной антибактериальной терапии менее чем за 14 дней до первого введения исследуемой терапии; тяжелые инфекционные заболевания в течение 28 дней до первого введения исследуемой терапии;
  23. Вакцинация живыми вакцинами в течение 28 дней до первого введения исследуемой терапии;
  24. Участие в других клинических исследованиях менее чем за 30 дней до рандомизации (за исключением случаев выбывания до введения исследуемой терапии) и во время участия в текущем клиническом исследовании;
  25. Значительные нежелательные явления от предшествующей терапии, за исключением хронических и/или необратимых явлений, которые не могут оказать влияния на оценку безопасности исследуемой терапии (например, алопеция);
  26. Гиперчувствительность или аллергические реакции на введение лекарственных препаратов, произведенных с использованием клеток яичника Китайского хомячка, тяжелые аллергические реакции, анафилаксия или другие реакции гиперчувствительности к химерным или гуманизированным антителам, пролголимабу или любому из компонентов исследуемых препаратов;
  27. Беременность или кормление грудью, а также планирование беременности в период исследования.