BCD-100-3/DOMAJOR

ИССЛЕДОВАНИЯ

BCD-100-3/DOMAJOR
НАЗВАНИЕ: BCD-100-3/DOMAJOR
СТАТУС: ИДЕТ НАБОР

Международное многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование для оценки эффективности и безопасности BCD-100 (III фаза) в комбинации с пеметрекседом + цисплатином/карбоплатином в сравнении с плацебо в комбинации с пеметрекседом + цисплатином/карбоплатином в качестве первой линии терапии пациентов c распространенным неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ).

Критерии включения

  1. Предоставление письменного информированного согласия;
  2. Возраст ≥18 лет на момент подписания информированного согласия;
  3. Пациенты с гистологически верифицированным не леченным ранее метастатическим неплоскоклеточным НМРЛ (IV стадия, M1a/M1b/M1c, по классификации AJCC 8-ого пересмотра);
  4. Пациент не получал прежде системную противоопухолевую терапию по поводу метастатического НМРЛ;
  5. Интервал времени от окончания предшествующей адъювантной/неоадъювантной терапии до развития метастатического процесса составляет не менее 12 месяцев;
  6. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель;
  7. Балл по шкале ECOG 0-1;
  8. Отсутствие тяжелой патологии со стороны органов и систем , значения лабораторных тестов, соответствующие адекватному функционированию органов и систем представлены в таблице ниже:
    • Система Лабораторный показатель
    • Кровь и лимфатическая система
    • Абсолютное число нейтрофилов (АЧН) ≥1,500/мкл (1,5*109/л)
    • Тромбоциты ≥100,000/мкл (100*109/л)
    • Гемоглобин ≥9 г/дл (≥90 г/л) – при условии, что гемотрансфузия не требовалась на протяжении 4-х недель
    • Почки и мочевыводящие пути
    • Сывороточный креатинин ИЛИ клиренс креатинина <1,5xВГН ИЛИ для пациентов с уровнем креатинина >1,5xВГН клиренс креатинина ≥60 мл/мин
    • Печень и желчевыводящие пути
    • Общий билирубин <1,5xВГН
    • АСТ или АЛТ ≤2,5xВГН
    • Щелочная фосфатаза <2,5xВГН
  9. Согласие на проведение кор-биопсии или эксцизионной биопсии опухолевого очага, который ранее не подвергался облучению, для определения статуса PD-L1 экспрессии, до рандомизации (если биопсия противопоказана или ее проведение сочетано с риском для жизни и здоровья пациента, должны быть предоставлены свежие архивные опухолевые образцы);
  10. Наличие измеримых контрольных опухолевых очагов, согласно критериям RECIST 1.1 , по оценке специалистов Исследовательского центра;
  11. Для пациентов с сохраненным детородным потенциалом необходимо согласие на воздержание от гетеросексуальных половых контактов или использование надежных методов контрацепции с риском наступления беременности <1% за год с момента подписания информированного согласия, на протяжении всего периода лечения в рамках исследования и не менее 6 месяцев после его окончания. В рамках исследования считается, что женщина имеет сохраненный детородный потенциал в случае, если она находится в постменархеальном периоде, не достигла постменопаузы (аменорея в течение ≥ 12 месяцев, которую нельзя объяснить какой-либо причиной, кроме менопаузы) и не подвергалась хирургической стерилизации (удаление яичников, маточных труб, и / или матки). Примеры методов контрацепции с риском наступления беременности <1% в год включают, но не ограничиваются двусторонней перевязкой маточных труб и / или окклюзией, стерилизацией мужчины-партнера и внутриматочными средствами. Возможность использования полового воздержания в качестве метода контрацепции следует оценивать с учетом продолжительности клинического исследования и образа жизни, привычного для пациента. Периодическое воздержание (календарные, овуляционные, симптотермальные или постовуляционные методы) и прерванный половой акт не являются приемлемым методом контрацепции.

Критерии невключения

  1. Гистологически верифицированный преимущественно плоскоклеточный НМРЛ; смешанные опухоли будут классифицироваться в соответствии с преобладающим типом клеток, при наличии элементов мелкоклеточной опухоли, пациент не может быть включен в исследование;
  2. Наличие активирующих мутаций EGFR и/или ALK по данным анамнеза или выявленных при исследовании в рамках скрининга;
  3. Пациент получал прежде системную цитотоксическую химиотерапию/химиолучевую терапию по поводу метастатического НМРЛ;
  4. Предшествующая противоопухолевая терапия таргетными препаратами, препаратами иммунотерапии (включая, но не ограничиваясь: EGFR ингибиторы [например, эрлотиниб, гефитиниб, цетуксимаб], ALK ингибиторы, PD-1/PD-L1/PD-L2/CTLA-4, анти-VEGF/VEGFR терапия) или ожидание, что потребуется какая-либо другая противоопухолевая терапия на протяжении исследования;
  5. Проведение лучевой терапии в течение 14 дней до первого введения исследуемой терапии;
  6. Вакцинация живыми вакцинами в течение 30 дней до первого введения исследуемой терапии;
  7. Текущее участие в клинических исследованиях других препаратов или медицинских изделий, или прошло менее 28 дней после окончания лечения в рамках клинических исследований других препаратов или медицинских изделий;
  8. Проведение хирургического лечения менее чем за 28 дней до первого введения исследуемой терапии;
  9. Пациенты с тяжелыми и с угрожающими жизни остро развивающимися осложнениями основного заболевания на момент подписания информированного согласия и в течение скрининга (в том числе, но не ограничиваясь, пациенты с массивным, требующим вмешательства, плевральным, перикардиальным или перитонеальным выпотом , легочным лимфангитом, кровотечением, перфорацией органа);
  10. Продолжающиеся на момент скринингового обследования сопутствующие заболевания, которые повышают риск развития у больного нежелательных явлений в ходе применения исследуемой терапии:
    • a. Неконтролируемая артериальная гипертензия (САД > 150 мм рт. ст. или ДАД > 90 мм рт. ст.);
    • b. Стабильная стенокардия III-IV функционального класса;
    • c. Нестабильная стенокардия и/или инфаркт миокарда менее чем за 6 месяцев до рандомизации;
    • d. ХСН III–IV степени по NYHA;
    • e. Серьезное нарушение ритма, требующее лекарственной терапии (пациенты с бессимптомной мерцательной аритмией могут быть включены в исследование при условии контролируемого желудочкового ритма);
    • f. Атопическая бронхиальная астма, ХОБЛ III–IV ст., отек Квинке в анамнезе;
    • g. Тяжелая дыхательная недостаточность;
    • h. Любое другое сопутствующее заболевание или состояние, существенно повышающее риск развития НЯ в ходе исследования по мнению Исследователя;
  11. Метастазы в ЦНС, прогрессирующие или сопровождающиеся клиническими симптомами, или канцероматозный менингит;
  12. Активные, известные или предполагаемые аутоиммунные заболевания (допускается участие пациентов с сахарным диабетом 1 типа и гипотиреозом, требующих только гормонозаместительной терапии, а также с кожными заболеваниями [витилиго, алопеция или псориаз], которые не требуют системной терапии);
  13. Клинически активный дивертикулит, интраабдоминальный абсцесс, обструкция желудочно-кишечного тракта, перитонеальный канцероматоз;
  14. Интерстициальные заболевания легких или пневмонит, требовавшие системного применения ГКС в анамнезе; лимфангитические проявления НМРЛ не являются критерием исключения;
  15. Клинические состояния, требующие системной терапии препаратами ГКС или другими иммуносупрессивными препаратами в течение 14-ти дней до подписания ИС;
  16. Невозможность или нежелание приема/введения фолиевой кислоты или витамина B12;
  17. Наличие онкологической патологии в анамнезе, за исключением заболеваний, подвергшихся радикальной терапии при отсутствии признаков рецидива в течение 2 лет с момента начала этой терапии (допускается участие пациентов с радикально удаленными базальноклеточной карциномой кожи, поверхностным раком мочевого пузыря, плоскоклеточным раком кожи, карциномой шейки матки in situ и других опухолей in situ);
  18. Предсуществующая клинически значимая (≥ 2 степени тяжести) периферическая нейропатия или нарушение слуха;
  19. Состояния, ограничивающие способность пациента выполнять требования протокола (по мнению исследователя);
  20. Активный гепатит В, активный гепатит С или ВИЧ-инфекция в анамнезе;
  21. Острые инфекционные заболевания или активация хронических инфекционных заболеваний или применение системной антибактериальной терапии менее чем за 14 дней до первого введения исследуемой терапии; Тяжелые инфекционные заболевания в течение 28 дней до первого введения исследуемой терапии;
  22. Значимые токсические эффекты предшествующей терапии, за исключением хронических и/или необратимых нежелательных явлений, не оказывающих влияния на параметры безопасности исследуемой терапии (например, алопеция);
  23. Гиперчувствительность или аллергические реакции к/на введение лекарственных препаратов, содержащих клетки яичника Китайского хомячка, тяжелые аллергические реакции, анафилаксия или другие реакции гиперчувствительности к химерным или гуманизированным антителам или фьюжн-протеинам, пеметрекседу, карбоплатину, цисплатину, любому из компонентов препарата BCD-100;
  24. Неспособность или нежелание проведения КТ/МРТ с контрастированием;
  25. Беременность или кормление грудью, а также планирование беременности или отцовства в период исследования