BCD-085-8/PATERA

ИССЛЕДОВАНИЯ

BCD-085-8/PATERA
НАЗВАНИЕ: BCD-085-8/PATERA
СТАТУС: ИДЕТ НАБОР

Международное многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование эффективности и безопасности препарата BCD-085 (ЗАО «БИОКАД», Россия) (III фаза) у пациентов с псориатическим артритом. 

Критерии включения

1. Предоставление подписанного информированного согласия на участие в исследовании.

2. Возраст от 18 лет включительно (на момент подписания информированного согласия) и старше.

3. Диагноз псориатического артрита, установленный не менее чем за 6 месяцев до даты подписания информированного согласия, и соответствующий критериям CASPAR (ClASsification criteria for Psoriatic ARthritis, 2006) на скрининге. 

4. У пациента на скрининге выявлены 3 или более болезненных суставов из 68 и 3 или более припухших суставов из 66 (активный ПсА).

5. Отрицательный ревматоидный фактор, отрицательный результат анализа на антитела к циклическому цитруллинированному пептиду на скрининге.

6. Наличие на момент скринингового обследования:

- как минимум одной псориатической бляшки диаметром ≥ 2 см, и/или

- псориатического поражения ногтей, и/или

- диагноза бляшечного псориаза в анамнезе (документально подтвержденного).

7. Пациенту в любое время в анамнезе выполнялось лечение НПВС на протяжении минимум 3 месяцев, при этом применение НПВС не привело к наступлению ремиссии  или минимальной активности ПсА . В исследование могут быть включены пациенты, использование НПВС у которых было прервано ввиду развития явлений непереносимости. 

8. В случае если на момент скринингового обследования пациент продолжает прием НПВС, доза НПВС должна быть стабильной на протяжении последних двух недель до даты подписания ИС и на всем протяжении скринингового обследования. 

9. В случае если у пациента в любое время в анамнезе применялись ГКС для лечения ПсА (перорально или парентерально), то включение пациента возможно при следующих условиях:

- Применение ГКС в течение, минимум, 3 месяцев не привело к наступлению ремиссии  или минимальной активности ПсА .

- ГКС применялся перорально в стабильной дозе, не превышающей 10 мг (по преднизолону), в течение минимум двух недель до даты подписания ИС и на всем протяжении скринингового обследования.  

10. Если пациент получает метотрексат на момент подписания информированного согласия: применение метотрексата в стабильной дозе 15-25 мг/нед на протяжении минимум 3 месяцев до даты подписания ИС не сопровождалось наступлением ремиссии ПсА или минимальной активности ПсА. Доза метотрексата оставалась стабильной на всем протяжении скринингового обследования. Допустимо включение пациентов, не получающих лечение метотрексатом, если предшествовавшее применение метотрексата сопровождалось явлениями непереносимости.

11. В случае, если ранее у пациента использовался ингибитор ФНОα /другой биологический препарат на основе моноклональных антител или их фрагментов (кроме моноклональных антител против интерлейкинов 12, 23, интерлейкина-17 или его рецептора), с момента завершения терапии до даты подписания информированного согласия должно пройти:

- в случае применения этанерцепта - 4 и более недель;

- в случае применения инфликсимаба – 8 и более недель;

- в случае применения адалимумаба, голимумаба, цертолизумаба пэгола – 10 и более недель;

- в случае применения препаратов моноклональных антител или их фрагментов против других мишеней – не менее 5 периодов полувыведения;

- в случае применения препаратов малых молекул – не менее 5 периодов полувыведения.

12. Отрицательный мочевой тест на беременность при включении у женщин (тест не проводится у женщин, которые находятся в менопаузальном периоде по крайней мере 2 года, или хирургически стерильные). 

13. Способность пациента, по мнению исследователя, соблюдать процедуры Протокола.

14. Готовность пациентов обоего пола и их половых партнеров с сохраненной репродуктивной функцией использовать надежные методы контрацепции, начиная с момента подписания информированного согласия, во время исследования и до 20-ти недель после получения последней дозы препарата. Данное требование не относится к пациентам, которым проведена хирургическая стерилизация, и к женщинам, которые находятся в менопаузе 2 и более лет.

Критерии невключения

1. Использование следующих лекарственных средств в качестве терапии:

Предшествовавшее применение препаратов на основе моноклональных антител против интерлейкина-17 или его рецептора;

Предшествовавшее применение препаратов на основе моноклональных антител против интерлейкинов-12/23;

Предшествовавшее применение более двух препаратов моноклональных антител или их фрагментов;

Применение топических/пероральных ретиноидов, фототерапии, других топических  средств для лечения псориаза после подписания ИС;

Парентеральное введение ГКС менее чем за 4 недели до даты подписания информированного согласия;

Выполнение любых внутрисуставных инъекций менее чем за 4 недели до даты подписания информированного согласия;

Применение других БПВП (кроме метотрексата) на момент подписания ИС;

В случае применения других БПВП (кроме метотрексата) в анамнезе пациент может быть включен в исследование при условии, что:

- с момента отмены лефлуномида до даты подписания ИС прошло не менее 8 недель

- с момента отмены другого БПВП до даты подписания ИС прошло не менее 5 периодов полувыведения.

2. Вакцинация живыми вакцинами в любое время в течение 8 недель до подписания ИС или на протяжении скринингового периода.

3. Любая активная системная инфекция или рецидивирующая инфекция, имеющаяся у пациента на момент скринингового обследования. 

4. Диагноз ВИЧ-инфекции, гепатита В, С, сифилиса .

5. Пациенты, имеющие следующие отклонения в биохимическом анализе крови на скрининге: 

повышение концентрации креатинина > 177 мкмоль/л;

повышение активности трансаминаз (АЛТ, АСТ) или щелочной фосфатазы > 2,5 ВГН;

общий билирубин > 2 ВГН.

6. Пациенты, имеющие следующие отклонения в клиническом анализе крови на скрининге: 

снижение общего количества лейкоцитов <3,0 × 109/л,

абсолютное число нейтрофилов <1,5× 109/л,

тромбоциты <100 × 109/л, 

уменьшение концентрации гемоглобина <85 г/л.

7. Наличие любых психических заболеваний, включая тяжелые депрессивные расстройства и/или суицидальные мысли, попытки суицида в анамнезе .

8. Наличие признаков клинически значимой депрессии (наличие 16 и более баллов по шкале QIDS SR-16 на момент скринингового обследования).

9. Установленный диагноз опоясывающего лишая, в том числе в анамнезе .

10. Алкоголизм, наркомания.

11. Установленный диагноз туберкулеза, в том числе в анамнезе. 

12. Латентные формы туберкулеза (положительный Диаскинтест®, или квантифероновый тест, или тест T-SPOT.TB) при отсутствии признаков легочного туберкулеза при рентгенографии органов грудной клетки .

13. Продолжающиеся на момент скринингового обследования сопутствующие заболевания, которые повышают риск развития у больного нежелательных явлений в ходе применения исследуемой терапии или могут повлиять на оценку выраженности симптомов псориатического артрита; маскировать, усиливать, изменять симптомы псориаза или вызывать клинические и лабораторно-инструментальные симптомы, сходные с таковыми при псориатическом артрите и подтвержденные данными первичной документации или со слов пациента:

активные воспалительные заболевания или обострения хронических воспалительных заболеваний помимо псориатического артрита;

стабильная стенокардия напряжения III–IV функционального класса, нестабильная стенокардия или наличие в анамнезе инфаркта миокарда, перенесенного менее чем за 1 год до момента подписания информированного согласия;

сердечная недостаточность средней и тяжёлой степени (классы III и IV по Нью-Йоркской классификации NYHA);

резистентная к лечению артериальная гипертензия ; 

тяжелое течение бронхиальной астмы, отёк Квинке в анамнезе;

дыхательная недостаточность (среднетяжёлой и тяжёлой степени), хроническая обструктивная болезнь легких 3 или 4 степени тяжести;

сахарный диабет (в том числе впервые выявленный) при неудовлетворительном гликемическом контроле, т.е. глюкоза крови натощак более 8.0 ммоль\л и\или глюкоза в течение дня более 11 ммоль\л; 

аутоиммунные заболевания с системными проявлениями или воспалительные заболевания суставов кроме ПсА (включая, но не ограничиваясь, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, болезнь Крона, язвенный колит, системную склеродермию, воспалительную миопатию, фибромиалгию, смешанные формы воспалительных заболеваний соединительной ткани, перекрестный синдром и др.);

любые другие сопутствующие заболевания (включая, но не ограничиваясь, метаболическими, гематологическими, почечными, печёночными, лёгочными, неврологическими, эндокринными, сердечными, инфекционными, желудочно-кишечными), которые, по мнению Исследователя, могут повлиять на течение псориатического артрита, на результаты оценки его симптомов или создают неприемлемый риск для пациента при применении исследуемой терапии.

14. Злокачественные заболевания с длительностью ремиссии менее 5 лет. 

15. Хронические воспалительные заболевания кишечника.

16. Отягощенный аллергологический анамнез (анафилактический шок; тяжелые аллергические реакции на 2 и более препарата).

17. Документально подтвержденная ветряная оспа, перенесенная менее чем за 30 дней до момента подписания информированного согласия.

18. Известная аллергия или непереносимость любых компонентов исследуемого препарата или плацебо (натрия ацетата тригидрат, трегалозы дигидрат, полоксамер, уксусная кислота ледяная, вода для инъекций).

19. Обширные хирургические вмешательства менее чем за 30 дней до даты подписания информированного согласия, в течение скринингового обследования, или если у пациента планируется обширное хирургическое вмешательство во время участия в исследовании.

20. Тяжелые инфекционные заболевания (требовавшие госпитализации, парентерального использования антибактериальных, антимикотических или антипротозойных препаратов), перенесенные пациентом менее чем за 6 месяцев до даты подписания информированного согласия или в течение скринингового периода.

21. Системное использование антибактериальных, антимикотических или противопротозойных препаратов менее, чем за 2 месяца до даты подписания информированного согласия или в течение скринингового периода.

22. Более 4 эпизодов респираторных инфекций на протяжении последних 6 месяцев до даты подписания информированного согласия.

23. Наличие эпизодов системных микозов (таких как гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз, бластомикоз и др.) на протяжении последних 6 месяцев до даты подписания информированного согласия или в течение скринингового обследования.

24. Эпилептические припадки, судороги в анамнезе.

25. Беременность, планирование беременности (в том числе планирование «отцовской беременности», т.е. беременности половых партнеров женского пола при включении в исследование пациента мужского пола) менее, чем через 20 недель после окончания участия в исследовании, период грудного вскармливания.

26. Одновременное участие в иных клинических исследованиях, а также предшествующее участие в других клинических исследованиях менее чем за 3 месяца до подписания информированного согласия, предшествующее участие пациента в данном исследовании (за исключением пациентов, выбывших на скрининге).