BCD-217-1/OBERTON

ИССЛЕДОВАНИЯ

 BCD-217-1/OBERTON
НАЗВАНИЕ: BCD-217-1/OBERTON
СТАТУС: ИДЕТ НАБОР

Международное многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое сравнительное рандомизированное исследование эффективности и безопасности терапии препаратом BCD-217 (анти-CTLA-4 и анти-PD-1) с продолжением терапии препаратом BCD-100 (анти-PD-1) в сравнении с монотерапией препаратом BCD-100 в качестве первой линии терапии пациентов с нерезектабельной или метастатической меланомой. Фаза II.

Критерии включения

  1. Предоставление письменного информированного согласия и способность участника исследования выполнять требования протокола клинического исследования;
  2. Возраст ≥18 лет на момент подписания формы информированного согласия;
  3. Гистологически верифицированная (имеются документально подтвержденные результаты соответствующих исследований) меланома;
  4. Нелеченая нерезектабельная III стадия меланомы или нелеченая метастатическая (IV стадия) меланома;
  5. Наличие блоков для гистологического исследования и/или согласие пациента на проведение биопсии;
  6. Согласие на выполнение исследования PD-L1 статуса и статуса мутации BRAF V600 по стандартам исследовательского центра или в центральной лаборатории;
  7. Балл по шкале ECOG 0-1;
  8. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель
  9. Наличие измеримых контрольных опухолевых очагов (как минимум 1 очаг), согласно критериям RECIST 1.1, подтверждённых заключением независимого специалиста;
  10. Согласие пациента с сохраненным детородным потенциалом в течение всего периода исследования использовать надежные методы контрацепции, начиная с момента подписания формы информированного согласия и до 24 недель после получения последней дозы исследуемого препарата.

Критерии невключения

  1. Показания для проведения радикальной терапии (оперативное лечение, радиотерапия);
  2. Предшествующая системная противоопухолевая терапия по поводу нерезектабельной или метастатической меланомы в анамнезе;
  3. Предшествующая терапия чекпойнт ингибиторами (напр. анти-CTLA-4 и/или анти-PD-1/PD-L1/ PD-L2 препаратами);
  4. Применение иммуностимуляторов, моноклональных антител и/или колониестимулирующих факторов менее чем за 4 недели до рандомизации в рамках исследования;
  5. Меланома глаза
  6. Метастазы в ЦНС
  7. Пациенты с тяжелыми сопутствующими заболеваниями, с угрожающими жизни остро развивающимися осложнениями основного заболевания (в том числе с массивным, требующим вмешательства, плевральным, перикардиальным или перитонеальным выпотом , легочным лимфангитом, кровотечением, перфорацией органа) на момент подписания формы информированного согласия;
  8. Продолжающиеся на момент скринингового обследования сопутствующие заболевания, которые повышают риск развития у больного нежелательных явлений в ходе применения исследуемой терапии:
    • стабильная стенокардия напряжения III–IV функционального класса,
    • нестабильная стенокардия или наличие в анамнезе инфаркта миокарда, перенесенного менее чем за 6 месяцев до момента подписания формы информированного согласия;
    • cердечная недостаточность средней и тяжёлой степени (классы III и IV по Нью-Йоркской классификации NYHA);
    • неконтролируемая гипертензия (САД > 150 мм рт ст или ДАД > 90 мм рт ст);
    • атопическая бронхиальная астма, отёк Квинке в анамнезе;
    • дыхательная недостаточность (среднетяжёлой и тяжёлой степени), хроническая обструктивная болезнь легких 3 или 4 степени тяжести;
    • любые другие сопутствующие заболевания (включая, но не ограничиваясь метаболическими, гематологическими, почечными, печёночными, лёгочными, неврологическими, эндокринными, сердечными, инфекционными, желудочно-кишечными), которые создают неприемлемый риск для пациента при применении исследуемой терапии;
  9. Системные аутоиммунные заболевания, в том числе предполагаемые (включая, но не ограничиваясь: СКВ, болезнью Крона, НЯК, системной склеродермией, воспалительной миопатией, смешанные формы заболеваний соединительной ткани, перекрестный синдром и др.);
  10. Интерстициальные заболевания легких или пневмонит, требовавшие системного применения ГКС в анамнезе;
  11. Необходимость проведения терапии глюкокортикостероидами (в дозах эквивалентных >10 мг/сут. преднизолона) и любыми другими препаратами, обладающими иммуносупрессивным воздействием в течение 14 дней до рандомизации; 12. Гематологические нарушения:
    • нейтрофилы <1,5х109/л,
    • тромбоциты <100 х109/л,
    • гемоглобин <90 г/л;
  12. Нарушение функции почек:
    • креатинин ≥2,5 × ВГН;
  13. Нарушение функции печени:
    • Общий билирубин ≥3 × ВГН (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых значения общего билирубина не должны превышать 50 мкмоль/л),
    • ЩФ, АСТ или АЛТ ≥2,5 × ВГН (≥5 × ВГН для пациентов с метастазами в печень),
  14. Проведение какого-либо из методов противоопухолевой терапии менее чем за 4 недели или хирургического лечения менее чем за 28 дней до рандомизации в рамках исследования;
  15. Наличие онкологической патологии в анамнезе, за исключением радикально пролеченной с длительностью ремиссии более 5 лет до рандомизации в рамках исследования;
  16. Состояния, ограничивающие способность пациента выполнять требования протокола (по мнению исследователя);
  17. Участие в других клинических исследованиях менее чем за 30 дней до рандомизации и во время участия в текущем клиническом исследовании;
  18. Острые инфекционные заболевания или активация хронических инфекционных заболеваний или применение системной антибактериальной терапии менее чем за 28 дней до рандомизации;
  19. Активный гепатит В, активный гепатит С (подтвержденные ПЦР), активный сифилис, ВИЧ-инфекция в т.ч. в анамнезе;
  20. Невозможность внутривенного введения исследуемого препарата;
  21. Невозможность проведения внутривенного контрастирования (в том числе и по причине гиперчувствительности к контрастным веществам);
  22. Гиперчувствительность к любому из компонентов препаратов BCD-100, BCD-217;
  23. Наличие гиперчувствительности к препаратам моноклональных антител в анамнезе;
  24. Беременность или кормление грудью.